Mechanismen und On-line Dosimetrie bei selektiver RPE Therapie

Kapitel 6: Ergebnisse und Diskussion______________________________________________ 129
Es ist zu berücksichtigen, dass bei der Verringerung der Fluoreszenzintensität über der
Anzahl der applizierten Laserpulse mehrere Faktoren eine Rolle spielen können. Einerseits
kann es, wie in den A2E-Temperaturversuchen gezeigt (Kap. 6.6.1), nur eine
Verringerung durch die im RPE induzierte Wärme sein. Diese würde generell in keinem
direkten Zusammenhang mit der Schädigung der RPE-Zelle oder RPE-Zellreaktion stehen.
Wie in Kap. 6.4.2 experimentell gezeigt wurde beträgt die durch den Laserpulszug
generierte Grundtemperaturerhöhung 34 °C . Da sich die Fluoreszenz von A2E um ca.
1 % pro °C erniedrigt sollte ein Fluoreszenzintensitätsabfall von 34 % zu erwarten sein.
Dieser liegt bei dieser Bestrahlung nur bei maximal 19 % (siehe Abb. 6.42; 30 µJ). Diese
Diskrepanz kann eventuell durch den möglichen Einfluß der weiteren acht natürlichen
Fluorophore des Lipofuszin entstehen. Auch ist ein Ausbleichen des Fluorophors bei der
eingestrahlten Bestrahlungsstärke von 90 kW/cm² während 1.7 µs (bei 30 µJ), naheliegend.
6.6.3 AF-Messung bei Bestrahlung von Kaninchen
Im Rahmen der ersten Tierversuchsstudie wurde auch die Änderung der Autofluoreszenz
bei Bestrahlung mit dem in Kapitel 5.4.2 beschriebenen Aufbau gemessen. Bei Bestrahlung
mit 5 µs Argon-Laserpulsen (100 Pulse, 500 Hz) wurde wie in den in vitro Versuchen
an Schweine-RPE ein Fluoreszenzabfall über der Anzahl der applizierten Pulse
gefunden. Zur Auswertung wurde ein monoexponentieller Autofluoreszenzabfall angepaßt
und die Fluoreszenzabfallkonstante als Maß für die Fluoreszenzänderung bestimmt.
Es zeigt sich, wie bei den in vitro Versuchen, eine Verringerung der Fluoreszenzabfallkonstante
bei höheren Bestrahlungswerten (Abb. 6.44). Ob eine Sättigung der Fluoreszenzabfallkonstanten
bei höheren Bestrahlungswerten als bei den in vitro Versuchen
(Abb. 6.43) auftritt, konnte aufgrund der begrenzten Laserleistung nicht näher untersucht
werden. Es wurden 39 Läsionen in zwei Augen gesetzt.
τ
Fluoreszenzabfallkonstante
1200
1000
800
600
400
200
Pulsenergie [µJ]
2 4 6 8 10 12
5µs Argon Puls
A
10 21 31 41 52 62
angiographische Sichtbarkeit [%]
10 21 31 41 52 62
Bestrahlung [mJ/cm²]
Bestrahlung [mJ/cm²]
Abbildung 6.44 :A: Autofluoreszenzabfallkonstante τ eines angepaßten monoexponentiellen
Abfalls über der applizierten Bestrahlung am Kaninchenauge (5 µs,
100 Pulse, 500 Hz).
B: Angiographische Sichtbarkeit der Läsionen über der Bestrahlung.
100
80
60
40
20
0
B
Pulsenergie [µJ]
4 6 8 10 12
5µs Argon Puls