RCGI V31 N63

COMUNICACIÓN CORTA BIOTECNOLOGÍA MÉDICA Y FARMACÉUTICA
REVISTA DEL CENTRO DE GRADUADOS E INVESTIGACIÓN. INSTITUTO TECNOLÓGICO DE MÉRIDA. Vol. 31 NÚM. 63. PP. 163 – 164 OCT. 2016 ISSN 0185-6294
ESTUDIO TEÓRICO DE LA MICROSOLVATACIÓN DEL CIS-DIAMINODICLOROPLATINO(II)
Estefanía Ravell , Alba Vargas-Caamal, José Luis Cabellos, Gabriel Merino
Recibido: 30/agosto/2016 Aceptado: 29/septiembre/2016 Publicado: 19/octubre/2016
Palabras clave: Solvatación , Cis-diaminodicloroplatino,Cáncer
INTRODUCCIÓN
El cis-diaminodicloroplatino(II) es un medicamento muy
utilizado en el tratamiento de varios tipos de cáncer. Al
comienzo del siglo XXI se empezó a investigar el mecanismo
de acción en el interior de la célula cancerígena. La actividad
biológica del medicamento dentro del citoplasma consiste en
que las moléculas de agua desplazan a los iones cloruro de
una manera escalonada formando un complejo
monohidratado y uno di-hidratado, dichas especies son las
que reaccionan con el ADN de la célula cancerígena. Sin
embargo, a nivel molecular se tiene la interrogante de cómo
se llevará a cabo la interacción de las moléculas de agua con
el medicamento para desplazar a los átomos de cloro, en este
trabajo se presenta un estudio computacional para elucidar
las interacciones que ocurren en la actividad del
medicamento.
MATERIAL Y MÉTODOS
En este trabajo se empleó la teoría del funcional de la
densidad(1) (DFT, por sus siglas en inglés), en conjunto con
el código Bilatu(2) para la exploración de la superficie de
energía potencial con los niveles de teoría
PBE0/LANL2DZ(3) en la pre-optimización y PBE0/def2-
TZVP en la re-optimización.
RESULTADOS Y DISCUSIÓN
En la solvatación del cis-diaminodicloroplatino las
estructuras que se obtuvieron de la optimización (Figura 1),
muestran una orientación donde las interacciones presentes
entre el átomo de hidrógeno de la molécula de agua y el
átomo de cloro en conjunto con el oxígeno del agua y un
hidrógeno del grupo amino forman puentes de hidrógeno. La
estructura obtenida con una molécula de agua es igual a la
reportada en el trabajo de Robertazzi et al.(4). En la molécula
inicial del cisplatino, la distancia es 2.27Å, posteriormente se
observa un aumento en la distancia al solvatar el
medicamento con una a cinco moléculas de agua como se
muestra en el cuadro 1.
Cuadro 1. Distancia dada en Angstrom de los complejos cisplatino•••H 2 O
Moléculas de agua
Enlaces 1 2 3 4 5
Pt-Cl 2.29 Å 2.28 Å 2.30 Å 2.30 Å 2.31 Å
Pt-NH 3 2.06 Å 2.06 Å 2.06 Å 2.06 Å 2.06 Å
Figura. 1. Moléculas optimizadas (mínimos globales) de la
solvatación del H6Cl2N2Pt con un nivel de teoría computacional
PBE0/def2-TZVP.
CONCLUSIONES
Las estructuras obtenidas en el presente estudio muestran
orientaciones que constatan las interacciones entre las
moléculas de agua y el cisplatino, además la estructura con
una molécula de agua coincide con un reporte teórico
anterior. El aumento en la distancia Pt-Cl en la solvatación,
confirma la influencia de las moléculas de agua sobre el
cisplatino. El cambio es pequeño para los complejos mono y
di-hidratado ( 1 y 2 moléculas de agua), pero la tendencia
indica que se debe seguir aumentando el número de
moléculas de agua para observar la disociación. Los
resultados obtenidos por tanto, dan indicios favorables de que
existen interacciones entre las moléculas de agua y el
cisplatino lo cual permitirá explicar a nivel molecular, el
primer paso en la actividad del medicamento.
AGRADECIMIENTOS
Al clúster de súper computo kukulcán alojado en cinvestav-
Mérida por la asignación de recursos computacionales.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
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3. Hay, P.J. y W.R. Wadt, (1985). Ab initio effective core
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