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Candida albicans-induzierte Genexpression in primären ... - OPUS

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4.3.6 Der C. <strong>albicans</strong>-<strong><strong>in</strong>duzierte</strong>n CXCL8-Expression liegt ke<strong>in</strong> autokr<strong>in</strong>er<br />

oder parakr<strong>in</strong>er Mechanismus zugrunde..............................................68<br />

4.4 C. <strong>albicans</strong> aktiviert die p38 MAP K<strong>in</strong>ase ...................................................71<br />

4.4.1 Stimulation mit C. <strong>albicans</strong> führt zur Aktivierung von p38 ....................71<br />

4.4.2 Die <strong>Candida</strong>-<strong><strong>in</strong>duzierte</strong> Expression ausgewählter Gene unterliegt der<br />

Co-Regulation durch p38 .....................................................................71<br />

4.4.3 Der p38-Inhibitor hat ke<strong>in</strong>en direkten E<strong>in</strong>fluss auf C. <strong>albicans</strong>.............73<br />

4.5 Die <strong>Candida</strong>-<strong><strong>in</strong>duzierte</strong> <strong>Genexpression</strong> <strong>in</strong> Endothelzellen erfordert MyD88<br />

und IRAK1, verläuft aber unabhängig von TLR2 und TLR4........................74<br />

4.5.1 TLR 2 und TLR 4 dienen nicht als Rezeptoren bei der Vermittlung des<br />

<strong>Candida</strong>-<strong><strong>in</strong>duzierte</strong>n Signals <strong>in</strong> HUVEC ...............................................74<br />

4.5.2 MyD88 und IRAK1 s<strong>in</strong>d entscheidend an der Weiterleitung des<br />

<strong>Candida</strong>-<strong><strong>in</strong>duzierte</strong>n Signals <strong>in</strong> HUVEC beteiligt..................................79<br />

4.6 TLR3 ist an der C. <strong>albicans</strong>-<strong><strong>in</strong>duzierte</strong>n CXCL8-Expression <strong>in</strong> HUVEC<br />

beteiligt .......................................................................................................85<br />

5 Diskussion........................................................................................................89<br />

5.1 Das durch C. <strong>albicans</strong> <strong><strong>in</strong>duzierte</strong> Transkriptom primärer humaner<br />

Endothelzellen ............................................................................................89<br />

5.2 C. <strong>albicans</strong> aktiviert den NF-κB-Signaltransduktionsweg <strong>in</strong> Endothelzellen94<br />

5.3 E<strong>in</strong>e Subgruppe C. <strong>albicans</strong>-<strong><strong>in</strong>duzierte</strong>r Gene wird durch den p38 MAP<br />

K<strong>in</strong>ase-Signalweg co-reguliert ....................................................................95<br />

5.4 Die Bedeutung von TLR2 und TLR4 bei der Vermittlung der <strong>Candida</strong><strong><strong>in</strong>duzierte</strong>n<br />

<strong>Genexpression</strong> <strong>in</strong> HUVEC ........................................................98<br />

5.5 MyD88 und IRAK1 s<strong>in</strong>d entscheidend an der C. <strong>albicans</strong>-<strong><strong>in</strong>duzierte</strong>n<br />

Signaltransduktion beteiligt, die zur Expression von CXCL8 und CCL20 führt<br />

..................................................................................................................100<br />

5.6 Das C. <strong>albicans</strong>-<strong><strong>in</strong>duzierte</strong> Signal wird zum<strong>in</strong>dest teilweise über TLR3<br />

vermittelt ...................................................................................................101<br />

5.7 Ausblick ....................................................................................................103<br />

IV

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