Candida albicans-induzierte Genexpression in primären ... - OPUS

1.5 Die angeborene Immunität
Die angeborene Immunität (innate immunity) stützt sich auf eine ganze Reihe
unterschiedlicher Abwehrmechanismen, die dem Schutz des Wirtes vor einer
Infektion dienen. Zum angeborenen Immunsystem zählen neben anatomischen und
physiologischen Barrieren (z. B. Epithelien) auch die Gegenwehr durch Phagozytose,
hydrolytische Enzyme, antimikrobielle Peptide und oxidative Spezies (Segal, 2005),
ebenso wie das Komplementsystem und proinflammatorische Signalmoleküle
(Zytokine, Chemokine, Oberflächenmoleküle), die die Immunantwort verstärken und
lenken können. Mit diesen unterschiedlichen Strategien der angeborenen Immunität
kann der Körper effektiv vor der Invasion pathogener Keime geschützt werden
(Abbas, 2005).
Die Rezeptoren der angeborenen Immunität, sogenannte Muster erkennende
Rezeptoren (pattern-recognition receptors, PRRs), erkennen evolutionär konservierte
molekulare Strukturen, die jeweils einer Vielzahl von pathogenen Mikroorganismen
gemeinsam sind und eng mit dem Überleben oder der krankmachenden Eigenschaft
des Erregers verbunden. Prominente Beispiele für diese Pathogen-assoziierten
molekularen Muster (pathogen-associated molecular patterns, PAMPs) sind
beispielsweise Lipopolysaccharide aus gramnegativen Bakterienzellwänden oder
CpG-reiche unmethylierte bakterielle DNA (Aderem and Ulevitch, 2000).
PRRs werden von zahlreichen Effektorzellen des angeborenen Immunsystems
exprimiert, zu denen auch Endothelzellen gehören. Das angeborene Immunsystem
bedient sich einer Vielzahl von PRRs, die auf der Zelloberfläche und in intrazellulären
Kompartimenten exprimiert sein können oder die ins Blut oder andere
Körperflüssigkeiten abgegeben werden. Die Hauptfunktionen der PRRs umfassen
die Opsonisierung des Pathogens, die Aktivierung des Komplementsystems und der
Gerinnungskaskade, die Einleitung der Phagozytose, die Induktion von Apoptose
und die Aktivierung von proinflammatorischen Signalwegen (Janeway and
Medzhitov, 2002).
Zu den signaltransferierenden PRRs gehören die Toll-like Rezeptoren (TLR) (Akira
and Takeda, 2004). Das Erkennen von PAMPs durch TLRs führt über eine
zytoplasmatische Signalkaskade zur Aktivierung von Transkriptionsfaktoren und zur
Transkription abhängiger Gene. Nachfolgend kommt es zur Expression eines für die
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