Candida albicans-induzierte Genexpression in primären ... - OPUS
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5 Diskussion<br />
Die Interaktion von humanen Endothelzellen mit dem pathogenen Hefepilz<br />
<strong>Candida</strong> <strong>albicans</strong> ist e<strong>in</strong>es der frühesten Ereignisse im Rahmen e<strong>in</strong>er Candidämie<br />
beim Menschen. In e<strong>in</strong>em <strong>in</strong> vitro-Modell wurde hier systematisch das zelluläre<br />
Reaktionsmuster von HUVEC nach Exposition mit diesem fakultativ<br />
krankheitserregenden Opportunisten analysiert. Zudem konnten die durch den Pilz<br />
<strong><strong>in</strong>duzierte</strong>n Signalwege und TLR3 als der für die Perzeption des Signals<br />
verantwortliche Rezeptor identifiziert werden.<br />
5.1 Das durch C. <strong>albicans</strong> <strong><strong>in</strong>duzierte</strong> Transkriptom primärer humaner<br />
Endothelzellen<br />
In der vorliegenden Arbeit wurde zum ersten Mal das globale <strong>Genexpression</strong>sprofil<br />
von <strong>primären</strong> humanen Endothelzellen nach Exposition mit C. <strong>albicans</strong> untersucht.<br />
Dieser Zelltyp spielt im Verlauf von Candidämien und <strong>in</strong>vasiven <strong>Candida</strong>-Mykosen<br />
e<strong>in</strong>e essentielle Rolle für die Immunantwort des Wirtes auf die Infektion.<br />
Endothelzellen exprimieren nach Kontakt mit dem pathogenen Keim e<strong>in</strong>e<br />
bedeutende Anzahl von chemotaktischen Zytok<strong>in</strong>en und Oberflächenmolekülen, die<br />
den weiteren Verlauf der spezifischen Abwehr des Pathogens bee<strong>in</strong>flussen.<br />
Andererseits kann e<strong>in</strong>e übermäßige Ausschüttung pro<strong>in</strong>flammatorischer Stoffe zu<br />
e<strong>in</strong>er überschießenden Entzündungsreaktion (Sepsis) führen, die lebensbedrohlich<br />
und <strong>in</strong> ungünstigen Fällen sogar letal se<strong>in</strong> kann.<br />
Es gibt e<strong>in</strong>e ganze Reihe von publizierten Mikroarray-Untersuchungen, die sich mit<br />
der Charakterisierung des C. <strong>albicans</strong>-Genoms unter verschiedensten Bed<strong>in</strong>gungen<br />
befassen. Bisher wurden aber nur sehr wenige Studien veröffentlicht, die sich auf die<br />
Veränderung des Genoms von Wirtszellen durch e<strong>in</strong>e <strong>Candida</strong>-Infektion fokussieren.<br />
Für e<strong>in</strong>ige dieser Untersuchungen wurden andere Stämme von C. <strong>albicans</strong><br />
verwendet (hier: <strong>Candida</strong> <strong>albicans</strong> SC3514), und ke<strong>in</strong>e dieser Untersuchungen<br />
wurde mit Endothelzellen durchgeführt. Deren Beteiligung an der angeborenen<br />
Immunabwehr gegen C. <strong>albicans</strong> ist auf der Ebene der Transkription kaum<br />
untersucht.<br />
Zu den wenigen Publikationen von <strong>Genexpression</strong>sprofilen humaner Wirtszellen<br />
nach Infektion mit C. <strong>albicans</strong> zählt e<strong>in</strong>e Arbeit von Frad<strong>in</strong> et al. Dar<strong>in</strong> wurde<br />
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