Candida albicans-induzierte Genexpression in primären ... - OPUS

1 Einleitung
1.1 Der Hefepilz Candida albicans
1.1.1 Vorkommen, Taxonomie und Morphologie
Candida albicans ist ein wichtiger Vertreter der humanpathogenen Hefepilze aus der
Familie der Saccharomycetaceae. Er gehört als opportunistischer Keim zur
kommensalen Mikroflora der menschlichen Schleimhäute (Odds, 1988). In einem
gesunden Wirtsorganismus wird eine übermäßige Vermehrung des Pilzes durch
konkurrierende Mikroorganismen und durch die Immunabwehr des Wirtes verhindert.
Unter bestimmten Umständen, z. B. bei Immunsuppression, kann sich das
Gleichgewicht zugunsten von Candida verschieben und zur Etablierung einer lokalen
mukokutanen Candida-Infektion, einer sogenannten Candidose, führen (Steinmetz,
1999). Es kann sich auch eine systemische Mykose entwickeln, wenn Candida in die
Blutbahn gelangt und sich mit dem Blutstrom verteilt (Hawser and Douglas, 1994)
(Cole et al., 1996).
C. albicans besitzt eine mehrschichtige Zellwand, die zum größten Teil aus
Kohlenhydraten (β-Glukan, Mannan, Chitin), zum anderen aus Proteinen
(Mannoproteinen) und Fetten (Glykolipiden) besteht (Chaffin et al., 1998). Die
relative Verteilung der Komponenten variiert stark zwischen den einzelnen
Zellwandschichten. Die Zellwand ist unter anderem für die Adhäsionseigenschaften
und für die Immunogenität des Pilzes verantwortlich. Pilzspezifische Komponenten
der Zellwand wie z. B. das Ergosterol oder das β-(1,3)-D-Glukan, bieten als
Drug-Targets gute Angriffsmöglichkeiten für selektive Antimykotika. So kann
beispielsweise die Funktion des Ergosterols durch Azol-Antimykotika, Allylamine
oder Morpholine gestört werden, indem verschiedene an der Synthese beteiligte
Enzyme gehemmt werden.
Morphologisch können bei C. albicans verschiedene Wachstumsformen
unterschieden werden. Bei den Hefezellen (Blastosporen) handelt es sich um ovale
bis runde Einzelzellen mit einem Durchmesser von 4 bis 10 µm, die sich durch
Sprossung und anschließende Trennung von Mutter- und Tochterzelle vermehren.
Aus Blastosporen können sich auch Keimschläuche und anschließend filamentöse
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