Candida albicans-induzierte Genexpression in primären ... - OPUS

1.1.2 Pathogenese und Virulenzfaktoren
Für Infektionen mit Pilzen wurden die verschiedensten Infektionswege beschrieben
(Höffken, 1989). Infektionen mit C. albicans entstehen meist endogen, d. h. beim
Versagen lokaler Abwehrmechanismen kommt es ausgehend vom Hauptreservoir für
Candida-Spezies, dem Gastrointestinaltrakt und dem Oropharynx, zu einer
Kolonisation, bei der Candida an die mukokutane Oberfläche adhäriert.
Anschließend kann der Erreger durch Penetration oder Persorption durch das Epithel
Anschluss an das Gefäßsystem erlangen. Bei der Dissemination verteilt sich
Candida im Blut. Der Austritt aus der Blutbahn erfolgt über die Adhäsion an
Endothelzellen und die Invasion in die umliegenden Gewebe (Odds, 1994). Neben
dem endogenen Infektionsmodus ist aber auch eine Infektion des Wirtsorganismus
auf dem exogenen Weg möglich. Die Erregerinvasion kann beispielsweise über
Venenkatheter bzw. perkutan bei Verbrennungen oder Verletzungen erfolgen.
Verschiedene Eigenschaften des Erregers, sogenannte Virulenzfaktoren, sind für die
Etablierung des Pilzes auf bzw. im Wirtsorganismus und damit für das Auftreten
einer Infektion maßgeblich verantwortlich. Im Gegensatz zu einigen obligat
pathogenen Bakterien, deren Virulenz meist nur auf einer oder sehr wenigen
Eigenschaften basiert, scheint die Pathogenität von C. albicans durch eine Vielzahl
von Mechanismen reguliert zu werden (Navarro-Garcia et al., 2001). Vermutlich
verleiht das koordinierte Zusammenspiel potentieller Virulenzgene während der
unterschiedlichen Stadien des Infektionsgeschehens dem Opportunisten eine
besondere Flexibilität und die Fähigkeit, sich stadienspezifisch an die verschiedenen
Wirtsnischen anzupassen (Calderone and Fonzi, 2001).
Zu den bekannten Virulenzfaktoren von C. albicans zählt neben dem Dimorphismus
auch der phänotypische Wechsel (phenotypic switching) zwischen verschiedenen
Phänotypen, die neben morphologischen auch physiologische Unterschiede
aufweisen: in den Antigeneigenschaften (Anderson, 1989), in der Polypeptidsynthese
(Soll, 1991), im Gehalt an Lipiden und Sterolen (Ghannoum et al., 1990), im
Adhäsions- und Biofilmbildungsvermögen (Calderone et al., 2000) und in der
Sensibilität gegenüber Neutrophilen und deren oxidativen Agenzien (Kolotila and
Diamond, 1990). Das bekannteste Beispiel für phänotypischen Wechsel ist das
„white-opaque switching“ von C. albicans-Kolonien auf Nähragar (Slutsky et al.,
1987). Außerdem bestimmen die Sekretion hydrolytischer Enzyme, die Fähigkeit zur
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