Candida albicans-induzierte Genexpression in primären ... - OPUS

PAMPs und deren TLRs spezifischen Musters an proinflammatorischen Zytokinen,
Chemokinen und Adhäsionsmolekülen (Netea et al., 2004c; Pivarcsi et al., 2004;
Zeuke et al., 2002). TLRs stellen auch die Verbindung des angeborenen zum
adaptiven Immunsystem dar, indem die Reifung von dendritischen Zellen induziert
und die T-Zell-vermittelte Antwort dirigiert wird (Netea et al., 2004c).
Die frühe Abwehrreaktion des Menschen gegen C. albicans stützt sich auf das
System der angeborenen Immunität (Medzhitov and Janeway, 2000) und führt
anschließend zur Aktivierung des erworbenen Immunsystems. Beide eng vernetzten
Komponenten des Immunsystems sind für den Verlauf einer Candida-Infektion
entscheidend (Bellocchio et al., 2004).
1.6 Toll-like Rezeptoren (TLRs)
Toll wurde als erstes Mitglied der Toll/IL-1Rezeptor-Superfamilie in Drosophila
melanogaster während eines Screenings nach Polaritätsgenen in Embryonen
identifiziert (Hashimoto et al., 1988). Erst später wurde für diesen Rezeptor eine
Beteiligung an der Immunantwort der ausgewachsenen Fruchtfliege auf Infektionen
mit Pilzen und Gram-positiven Bakterien nachgewiesen (Lemaitre et al., 1996).
Strukturell ist Toll ein transmembranärer Rezeptor mit einer extrazellulären
Leucin-reichen Domäne (leucine-rich repeat, LRR) sowie einer intrazellulären
Domaine, die Sequenzhomologien zum Interleukin-1-Rezeptor (IL-1R) aufweist und
daher Toll/IL-1R (TIR) Domäne genannt wird (Akira and Takeda, 2004).
Nach der Entdeckung von Drosophila Toll wurden auch in Säugetieren Homologe
dieses Rezeptors beschrieben, bis heute sind zehn Toll-like Rezeptoren (TLRs 1-10)
im Menschen näher charakterisiert. Den humanen TLRs wird keine
entwicklungsphysiologische Funktion zugeschrieben, sie spielen aber eine wichtige
Rolle bei der angeborenen Immunität, indem sie verschiedene pathogene
Mikroorganismen erkennen und eine Reihe von proinflammatorischen Signalen
auslösen. Die TLRs unterscheiden sich durch ihre Ligandenspezifität (Abbildung 1.3),
ihre Expressionsmuster und wahrscheinlich auch in den Zielgenen, die sie induzieren
können (Janeway and Medzhitov, 2002).
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