Candida albicans-induzierte Genexpression in primären ... - OPUS

gekennzeichneter Befall der Zunge, des Gaumens oder der Speiseröhre) und die
häufig chronisch verlaufende oder rezidivierende vulvovaginale Candidose. C.
albicans kann aber auch systemische Candidosen verursachen wie Candidämien
(Verbreitung und Wachstum des Erregers im Blut), lebensgefährliche Organmykosen
(betroffen sind vor allem Lunge, Milz, Nieren, Leber, Herz und Gehirn (Hughes,
1982)) und Candida-Sepsis.
Candida-Spezies sind nach breit angelegten Untersuchungen die vierthäufigsten
Erreger nosokomialer Infektionen der Blutbahn (bloodstream infections, BSIs)
(Edmond et al., 1999; Wisplinghoff et al., 2004). Die Mortalitätsrate bei systemischen
Candida-Infektionen liegt je nach Studie zwischen 25 % und 38 % (Kibbler et al.,
2003; Wenzel and Edmond, 2001; Wey et al., 1988). Erklären lässt sich diese hohe
Sterblichkeitsrate u. a. mit einer häufig verspäteten oder ausbleibenden
antimykotischen Pharmakotherapie (Denning, 2003). Fieber ist häufig das erste und
meist einzige uncharakteristische Symptom, das auf eine Infektion schließen lässt
(Villalba et al., 1993). Der Nachweis des Erregers in Blutkulturen gelingt oft erst im
späteren Verlauf der Infektion und bleibt auch dann technisch relativ schwierig.
Für die Pharmakotherapie von Candidosen steht zwar eine Vielzahl von Pharmaka
mit hoher Effizienz aus verschiedenen Wirkstoffklassen zur Verfügung (Bastert et al.,
2001), jedoch stellt das gehäufte Auftreten klinisch relevanter Resistenzen von C.
albicans gegenüber verschiedenen Antimykotika ein zunehmendes Problem dar.
Beispielsweise führt die vermehrte Expression von Membrantransporter-Genen wie
den Candida drug resistance-Genen CDR1 und CDR2 sowie dem Multidrug
resistance Gen MDR1 unter anderem zu einem verstärkten Efflux der Antimykotika
aus der Pilzzelle (Vanden Bossche et al., 1998; White et al., 1998). Zur
Resistenzentwicklung vieler Candida-Stämme kommt es ebenfalls durch Mutationen
der Lanosteroldemethylase, dem Angriffspunkt der Azol-Antimykotika, wodurch die
Affinität des Enzyms zum Antimykotikum herabgesetzt wird. Ferner kann eine
Überexpression des Gens ERG11, welches für die Lanosteroldemethylase kodiert,
zur Resistenz des Keimes führen (Sanglard et al., 1998).
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