Candida albicans-induzierte Genexpression in primären ... - OPUS

das Wachstum oder die Virulenz des Pilzes. SB202190 wirkt sich vielmehr hemmend
auf den p38 MAPK-Signalweg der HUVEC aus.
Abbildung 4.22 Eine Präinkubation mit p38-Inhibitor verändert nicht die C. albicans-induzierte
Expression von CXCL8 und CCL20. HUVEC wurden für acht Stunden mit C. albicans (MOI=1)
stimuliert, die unter verschiedenen Bedingungen über Nacht (ü.N.) angezüchtet worden waren: in
M199, in M199 mit SB202190 (1 µM) oder in M199 mit DMSO (Lösungsmittelkontrolle). Die im ELISA
gemessenen Candida-induzierten Expressionen von CXCL8 (links) und CCL20 (rechts) blieben von
den Bedingungen der Anzucht unbeeinflusst. Dargestellt sind die Ergebnisse eines Einzelversuches.
4.5 Die Candida-induzierte Genexpression in Endothelzellen erfordert MyD88
und IRAK1, verläuft aber unabhängig von TLR2 und TLR4
4.5.1 TLR 2 und TLR 4 dienen nicht als Rezeptoren bei der Vermittlung des
Candida-induzierten Signals in HUVEC
Nachdem die Bedeutung des NF-κB- und des p38-Signalweges für die
C. albicans-induzierte Genexpression in humanen Endothelzellen gezeigt werden
konnte, sollten nun die relevanten „upstream“ gelegenen Komponenten identifiziert
werden. Die Beteiligung von Toll-like Rezeptoren als die C. albicans-erkennenden
Rezeptoren wurde bereits in murinen Systemen und humanen Monozyten und
Makrophagen untersucht. Dabei besteht aber bis heute keine Einigkeit darüber, ob
die beiden Toll-like Rezeptoren TLR2 und TLR4 oder nur einer von beiden an der
Signalvermittlung beteiligt sind (Gil and Gozalbo, 2006b; Netea et al., 2002). Es sollte
daher zunächst die Relevanz dieser beiden Rezeptoren in dem HUVEC/C. albicans
Co-Kulturmodell untersucht werden.
In der Literatur wurde die endotheliale Expression von TLR4 beschrieben, während
die basale Expression von TLR2 auf Endothelzellen kontrovers diskutiert wird (Faure
et al., 2000; Talreja et al., 2004). Diesen Erkenntnissen entsprechend konnte mit
Lipopolysaccharid (LPS), einem bekannten starken TLR4-Aktivator, die
74