Candida albicans-induzierte Genexpression in primären ... - OPUS

der Gram-positiven Bakterienzellwand über Pilzkomponenten bis zu
Mykoplasmenbestandteilen. Eine Erklärung für die Bindung solch unterschiedlicher
PAMPs liegt darin, dass TLR2 Heterodimere mit anderen TLRs bildet (Ozinsky et al.,
2000; Takeuchi et al., 2001; Wyllie et al., 2000). So konnte ein Heterodimer aus
TLR2 und TLR1 nachgewiesen werden, das z. B. ein triacyliertes Lipoprotein von
Borrelia burgdorferi bindet (Kirschning and Schumann, 2002). Außerdem wurden
TLR2/TLR6-Dimere gefunden, die beispielsweise Zymosan (ein Zellwandbestandteil),
Mykoplasma-Lipoprotein oder diacylierte Lipoproteine binden können.
Neben den extrazellulären TLRs (TLR1, TLR2, TLR4, TLR6) kommen andere TLRs
intrazellulär vor und erkennen Strukturen von in die Zelle eingedrungenen
Pathogenen. Dies sind TLR3, dessen Ligand Doppelstrang-RNA ist, TLR7 und TLR8,
die beispielsweise Einzelstrang-DNA erkennen, und TLR9, der CpG-reiche DNA
bindet.
1.7 Ziel der Arbeit
Die Bedeutung der NF-κB-Signalkaskade und der Rezeptoren der angeborenen
Immunität für die Erkennung von C. albicans durch Makrophagen und Keratinozyten
von Maus und Mensch wurde mehrfach gezeigt (Netea et al., 2004b; Pivarcsi et al.,
2004; Roeder et al., 2004b). Wenig bekannt ist bislang aber über die Interaktionen
von C. albicans und humanen Endothelzellen, wie sie bei einer Streuung des Pilzes
im Blut auftreten.
Das Genexpressionsprofil von Endothelzellen nach einer C. albicans-Infektion wurde
bisher noch nicht untersucht, es könnte aber weitere Erkenntnisse über die
Abwehrmechanismen dieser Zellen während eines Infektionsgeschehens bringen.
Zudem gibt es noch keine systematischen Studien über die durch C. albicans
induzierten Signaltransduktionsprozesse sowie über die Vermittlung des Candidainduzierten
Signals auf Rezeptorebene in diesem Zelltyp. Die Untersuchung der
Signalperzeption ist vor dem Hintergrund der Diskussion über die Beteiligung von
TLR4 neben TLR2 an der Übertragung des Candida-Signals in anderen Zelltypen
besonders interessant (Gil and Gozalbo, 2006a; Gil and Gozalbo, 2006b; Netea et
al., 2006b).
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