Candida albicans-induzierte Genexpression in primären ... - OPUS

Hitze-inaktivierte Candida-Blastosporen nicht zur Aktivierung von κB führen, was die
aufgestellte Vermutung weiter stützt. In Abschnitt 5.6 wird diese Hypothese noch
ausführlicher diskutiert.
5.4 Die Bedeutung von TLR2 und TLR4 bei der Vermittlung der Candidainduzierten
Genexpression in HUVEC
Der Eigenschaft von Candida, in unterschiedlichen Morphen als Parasit oder
Kommensale zu wachsen, scheint ein komplexer antimykotischer
Abwehrmechanismus des Wirtes gegenüberzustehen. Um eine Infektion durch
C. albicans abzuwehren, müssen die Zellen des angeborenen Immunsystems den
Erreger erkennen und effektive Abwehrmaßnahmen einleiten. Dies geschieht über
evolutionär konservierte Muster-erkennende Rezeptoren (pattern-recognition
receptors, PRRs), zu denen unter anderen die signaltransferierenden Toll-like
Rezeptoren (TLRs) gehören (Medzhitov and Janeway, 1997).
Bisher wurde die Erkennung von C. albicans in verschiedenen humanen und
murinen Zelltypen hauptsächlich den Rezeptoren TLR2 und TLR4 zugeschrieben
(Bellocchio et al., 2004; Jouault et al., 2003; Netea et al., 2002; van der Graaf et al.,
2005). In Keratinozyten wurde zusätzlich der Mannose-Rezeptor als verantwortlicher
PRR für die Erkennung von C. albicans identifiziert (Szolnoky et al., 2001), in
dendritischen Zellen sowie in Monozyten und Makrophagen wurde der Lektin-
Rezeptor Dectin-1 als beteiligter Rezeptor diskutiert (Brown et al., 2003; Gantner et
al., 2003). Allerdings ist die biologische Bedeutung der genannten Rezeptoren nicht
unumstritten. Beispielsweise vertreten Gil und Gozalbo die These, dass nur TLR2,
nicht aber TLR4 am wirtseigenen Abwehrmechanismus gegen eine Infektionen mit
C. albicans beteiligt ist, und dass dieser Rezeptor die Candida-induzierte
Zytokinsekretion vermittelt (Gil and Gozalbo, 2006b). Andere Autoren berichten von
einer primär TLR4-vermittelten Immunreaktion gegen den Pilz und sogar von einer
TLR2-vermittelten Induktion antiinflammatorischer Zytokine, die es Candida
ermöglichen, den Abwehrmechanismen des Wirtes zu entgehen (Netea et al., 2004a;
Netea et al., 2004b). Erst kürzlich konnte diese Forschergruppe die Erkennung
einzelner Membranbestandteile von C. albicans durch murine Makrophagen
bestimmten Rezeptoren zuordnen (Netea et al., 2006a). Danach binden
O-verknüpfte Mannosylreste der äußeren Candida-Zellwand an TLR4 und
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