Candida albicans-induzierte Genexpression in primären ... - OPUS

5.7 Ausblick
In dieser Arbeit konnte die endotheliale Antwort auf den pathogenen Stimulus
C. albicans auf molekularer Ebene genauer charakterisiert werden. Ohne Zweifel ist
die proinflammatorische Immunantwort des Wirtes auf eine Infektion mit dem
Hefepilz, bei der die Endothelzellen maßgeblich beteiligt sind, eine
überlebenswichtige Reaktion. Häufig kommt es aber während eines
Infektionsgeschehens mit C. albicans zu einer Sepsis, die sehr schwerwiegende
Folgen für den Patienten haben kann. Die hier gezeigten Ergebnisse könnten daher
für die zukünftige Therapie der unkontrollierten, überschießenden Entzündung im
Rahmen einer Candida-Sepsis von Bedeutung sein. Neben der essentiellen Therapie
der manifesten Pilzinfektion durch Antimykotika könnte eine gleichzeitige, Candidabedingte
und häufig lebensbedrohliche Sepsis durch Unterdrückung oder
Abschwächung der überschießenden proinflammatorischen Prozesse günstig
beeinflußt werden. Generell stellt dabei die Inhibition sowohl der NF-κB-
Signalkaskade als auch des p38 MAP-Signalweges eine mögliche sinnvolle Strategie
dar.
Zahlreiche bereits zur Verfügung stehende Wirkstoffe greifen in unterschiedlicher
Weise hemmend in den NF-κB-Signalweg ein, beispielsweise einige nichtsteroidale
antiinflammatorische Substanzen (NSAIDs), Sulfasalazin, manche Glukokortikoide
oder verschiedene Immunsuppressiva (Gilmore and Herscovitch, 2006; Olivier et al.,
2006). Allerdings hat der Transkriptionsfaktor NF-κB neben der proinflammatorischen
Wirkung noch zahlreiche andere Wirkungen, sodass es bei der Anwendung von
Inhibitoren der NF-κB-Signalkaskade auch zu unerwünschten Nebeneffekten
kommen kann. Vor allem aber würde die Hemmung des NF-κB-Signalwegs auch
eine beeinträchtigte Fähigkeit zur Beseitigung des Pathogens aus dem
Wirtsorganismus mit sich bringen. Da die angeborene Immunabwehr sowohl die
Pathogenclearance kontrolliert als auch die proinflammatorische Antwort, die die
Pathophysiologie des septischen Schocks verursacht, sind diese beiden Aspekte eng
miteinander verbunden. Zurzeit ist es noch nicht möglich, eine Funktion ohne
Beeinflussung der anderen zu hemmen. Eine mögliche, zukünftige Strategie wäre
hierfür die zelltypspezifische Hemmung der NF-κB-Aktivität, beispielsweise in
Endothelzellen. Diese Zellen spielen eine maßgebliche Rolle bei der Pathologie der
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