Candida albicans-induzierte Genexpression in primären ... - OPUS

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Abbildung 1.2 Schematische Darstellung der NF-κB- und AP-1-Aktivierung. Als Antwort auf ein extrazelluläres Signal z. B. über TNF-Rezeptoren, IL-1 Rezeptoren oder Toll-like Rezeptoren wird der IKK-Komplex nach einer Serie von bisher unvollständig charakterisierten, an der zytoplasmatischen Seite der Zellmembran ablaufenden Prozessen aktiviert. Die MAPK-Signalkaskaden können über eine Quervernetzung ebenfalls aktiviert werden. Siehe Text für Details (in Anlehnung an (Karin and Ben- Neriah, 2000; Wajant et al., 2003; Weston and Davis, 2002) und (Janssens and Beyaert, 2003)). 8
1.4 Der p38 MAP Kinase-Signalweg Die Expression einiger NF-κB-Zielgene unterliegt dem modulierenden Einfluss anderer Signalwege, beispielsweise dem p38 MAP Kinase-Signalweg (Goebeler et al., 2001; Viemann et al., 2004; Wu et al., 1997). p38 zählt zu den stressaktivierten Mitogen-aktivierten Protein Kinasen (mitogenactivated protein kinase, MAPK) und spielt insbesondere bei Entzündungsprozessen eine wichtige Rolle (Dong et al., 2002). Die MAPK-Signalwege bestehen aus einem „drei-Kinasen-Modul“ (Widmann et al., 1999), das sich aus MAP Kinasen (MAPK), MAPK Kinasen (MAPKK, MKK bzw. MEK) und MAPKK Kinasen (MAPKKK bzw. MEKK) zusammensetzt, die sich in hierarchischer Folge aktivieren. Letztendlich kommt es unter anderem zur Aktivierung von Transkriptionsfaktorproteinen, die im Fall von JNK und p38 zum Transkriptionsfaktor AP-1 dimerisieren können (Abbildung 1.2). Neben p38 gehören zu den MAP Kinasen auch ERK1, 2 und 5 (extracellular signalregulated kinases) und JNK (c-jun NH 2 -terminal kinase). Die Signaltransduktionswege von JNK und p38 sind eng vernetzt, und es findet ein wechselseitiger Signalfluss zwischen beiden Kaskaden statt (Lewis et al., 1998; Schaeffer and Weber, 1999). Zu einer Vernetzung der MAPK-Signalwege mit der NF-κB-Kaskade kann es ausgehend von TRAF über MAPKKKs kommen. Die MAP Kinasen sind wichtige signalübertragende Enzyme, die in fast allen eukaryontischen Zellen vorkommen und dort an vielen unterschiedlichen Prozessen der zellulären Regulation beteiligt sind. Die MAPK Signalkaskaden sind an der Kontrolle des programmierten Zelltodes und der Zellproliferation sowie an der Regulation der Genexpression als Antwort auf einen extrazellulären Stimulus beteiligt (Chang and Karin, 2001). Viele der von MAP Kinasen regulierten oder modulierten Gene kodieren für Proteine mit immunmodulatorischer Wirkung (Ashwell, 2006). 9
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4.4 C. albicans aktiviert die p38 M
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Die deutliche Abhängigkeit der C.
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5 Diskussion Die Interaktion von hu
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Bedingungen in HUVEC herunterreguli
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subendotheliale glatte Muskelzellen
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Ausgehend von diesem Ergebnis konnt
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N-verknüpfte Mannosylreste an den
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dominant-negativen Mutanten beider
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5.7 Ausblick In dieser Arbeit konnt
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6 Anhang 6.1 Endotheliale Gene, die
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217683_at hemoglobin, epsilon 1 2.6
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7 Zusammenfassung Endothelzellen si
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8 Summary Endothelial cells (ECs) a
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9 Literatur 1. Abbas, A.K. (2005) C
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lectin DC-SIGN (CD209) is an antige
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44. Ghannoum, M.A., Swairjo, I. and
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interleukin-8 synthesis integrates
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MacCallum, D.M., Odds, F.C., Van de
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albicans Invasin That Binds to Cadh
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147. Slutsky, B., Staebell, M., And
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involves degradation of IkappaBalph
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