Candida albicans-induzierte Genexpression in primären ... - OPUS

Abbildung 1.3 TLRs und ihre Liganden. Dargestellt sind Drosophila Toll, die 10 humanen TLRs
sowie der IL-1 Rezeptor. Die waagerechten Pfeile weisen auf die Heterodimerisierung von TLR2/TLR1
und TLR2/TLR6 hin. Spaetzle ist der natürliche Ligand von Drosophila Toll. Die Darstellung zeigt die
wichtigsten Liganden und erhebt keinen Anspruch auf Vollständigkeit (in Anlehnung an (Akira and
Takeda, 2004)).
LRRs: leucine-rich repeats; TIR Domaine: Toll/IL-1R Domaine; triacyl. LP: triacylierte Lipoproteine;
Pam3CSK4: synthetisches triacyliertes Lipoprotein; LTA: Lipoteichonsäure; PGN: Peptidoglykane;
LAM: Lipoarabinomannan (von Mykoplasmen); dsRNA: doppelsträngige RNA;
LPS: Lipopolysaccharide (von Gram-negativen Bakterien); diacyl. LP: diacylierte Lipoproteine;
ssRNA: einzelsträngige RNA; CpG-DNA: CpG-reiche unmethylierte Bakterien-DNA
Die TLR-Signalkaskade führt über verschiedene Protein-Protein-Interaktionen,
Konformationsänderungen und Phosphorylierungsreaktionen zur Aktivierung von
Transkriptionsfaktoren und damit zur Transkription der für die immunologische
Antwort relevanten Gene. Die Signaltransduktion der TLRs kann abhängig oder
unabhängig von dem Adapterprotein MyD88 (myeloid differentiation marker 88)
erfolgen (vgl. Abbildung 1.2).
Bei der MyD88-abhängigen Signalkaskade kommt es nach Bindung des Rezeptors
durch den entsprechenden Liganden über Interaktionen der TIR-Domainen zur
Rekrutierung von MyD88-Adaptermolekülen an den aktivierten Rezeptor. MyD88
rekrutiert die Kinase IRAK4 (IL-1R-associated kinase 4) in den Komplex. Weiterhin
wird ein bereits im Zytosol vorliegender Komplex aus Tollip (Toll interacting protein)
und IRAK1 (IL-1R-associated kinase 1) an den Rezeptor assoziiert, was eine
MyD88-IRAK1-Wechselwirkung über deren N-terminale Todesdomainen (death
domain) erlaubt und IRAK4 in enge Nachbarschaft mit IRAK1 bringt. Dadurch kann
IRAK4 IRAK1 phosphorylieren, was für eine Aktivierung von IRAK1 wichtig ist und
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