Candida albicans-induzierte Genexpression in primären ... - OPUS

1.2 Das Endothel und seine Rolle bei Entzündungsprozessen
Das arterielle und venöse Gefäßsystem ist an seiner luminalen Seite mit einer
einschichtigen Lage spezialisierter Zellen, dem Endothel, ausgekleidet. Es wurde
lange nur als eine physikalische Barriere zwischen dem extra- und intravasalen
Raum angesehen. Heute gilt das Endothel jedoch als eigenständiges und
metabolisch hochaktives Organ, das vielfältige Aufgaben bei der Blutdruckregulation,
beim Stoffaustausch zwischen Blut und Gewebe, bei Gerinnungsprozessen, bei der
Angiogenese und bei immunologischen Prozessen wahrnimmt (Busse R, 1993).
Die Rolle von Endothelzellen bei Entzündungsprozessen ist für die vorliegende
Arbeit von besonderem Interesse. Endogene Substanzen oder auch den
menschlichen Körper invadierende Keime und deren Produkte treten über das
zirkulierende Blut oder über die Gewebsseite in direkten Kontakt mit dem Endothel
und können dort eine Entzündungsreaktion hervorrufen. Als Antwort auf die
Exposition mit proinflammatorischen Substanzen oder Pathogenen kommt es
ausgehend von Endothelzellen lokal zu einer Immunreaktion, die durch die
klassischen Entzündungszeichen gekennzeichnet ist (Nathan, 2002). Das klinische
Bild der Entzündung wird hervorgerufen durch Dilatation von Arteriolen, Venolen und
Kapillaren verbunden mit einem gesteigerten Blutfluss, durch erhöhte Permeabilität
der Gefäße für Zellen und lösliche Bestandteile aus dem Blut und durch die
transendotheliale Migration von Leukozyten in das umliegende Gewebe. Ausgelöst
wird diese Kette von Reaktionen durch die Expression löslicher und
zelloberflächengebundener Proteine wie Chemokine, Zytokine und
Adhäsionsmoleküle durch die Endothelzellen (Beekhuizen and van Furth, 1993;
Denk et al., 2001; Goebeler et al., 1993; Michiels, 2003; Pober and Cotran, 1990).
1.3 Der NF-κB-Signalweg
Durch proinflammatorische Stimuli wird in fast allen Körperzellen ein konservierter
intrazellulärer Signaltransduktionsweg aktiviert, der zur Aktivierung des
Transkriptionsfaktors NF-κB führt. Diese Stimuli sind hauptsächlich interzelluläre
Botenstoffe und infektiöse Agenzien. Die Aktivierung von NF-κB führt zur Expression
einer Vielzahl von Genprodukten, insbesondere inflammatorischen Zytokinen,
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