Candida albicans-induzierte Genexpression in primären ... - OPUS

untersucht, welche Auswirkungen die verschiedenen morphologischen Formen bzw.
UV-behandelte Blastosporen von C. albicans auf das Transkriptom von
polymorphonukleären Leukozyten haben (Fradin et al., 2007). Es wurde unter
anderem gezeigt, dass eine einstündige Co-Kultur mit UV-behandelten (abgetöteten)
Candida-Blastosporen kaum das Wirtsgenom der polymorphonukleären Leukozyten
verändert, wohingegen lebende Hyphen und Hefen zur Regulation einer großen
Anzahl von Genen führen. Diese Beobachtung ist trotz der unterschiedlichen
Versuchsbedingungen gleichläufig mit der in dieser Arbeit vorgestellten Aussage,
dass nur lebende, nicht aber tote C. albicans die proinflammatorische Antwort von
HUVEC verursachen.
Vor dem Hintergrund der diskutierten Beteiligung von TLR2 und TLR4 an der
Erkennung des Candida-vermittelten Signals durch die Wirtszelle ist interessant,
dass weder in der oben genannten Arbeit noch in der Studie von Kim et al. (Kim et
al., 2005), in der in einer Zeitkinetik das Transkriptom von humanen Monozyten nach
Co-Kultur mit C. albicans untersucht wurde, diese beiden Rezeptoren zu den
regulierten Genen gehörten. Auch befindet sich keines der beiden Gene unter den im
Rahmen der vorliegenden Arbeit gefundenen regulierten endothelialen Gene.
Allerdings wurde auch das Gen, das für TLR3 kodiert, nicht signifikant reguliert. Die
Signalvermittlung läuft also vermutlich auf posttranslationaler Ebene ohne eine
erhöhte Expression dieser Gene ab. Dafür spricht auch, dass in keiner der
genannten Untersuchungen die Genexpression von anderen Molekülen der NF-κB-
Kaskade, die eine wichtige Rolle bei der TLR-vermittelten Signaltransduktion spielt,
signifikant erhöht war.
Im untersuchten Zeitfenster von 18 Stunden fanden die Autoren Kim et al. eine große
Anzahl von positiv regulierten Genen, die für Zytokine und Chemokine kodieren.
Annähernd alle Gene zeigten eine maximale Expression zum Zeitpunkt sechs
Stunden. Der überwiegende Anteil dieser Gene findet sich ebenfalls unter den
hochregulierten Genen der vorliegenden Studie, was den hier gewählten Zeitpunkt
von fünf Stunden Co-Kultur von Endothelzellen und C. albicans als günstig bestätigt.
Mittels Oligonukleotid-Mikroarray-Analyse konnten 56 Gene identifiziert werden, die
während einer fünfstündigen Co-Kultur von HUVEC mit C. albicans deutlich
hochreguliert wurden. Daneben wurden 69 Gene gefunden, die unter den gleichen
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