Candida albicans-induzierte Genexpression in primären ... - OPUS

subendotheliale glatte Muskelzellen, Fibroblasten). Zusätzlich sind auch
Endothelzellen in der Lage, Gewebsthrombokinase zu exprimieren, wenn sie
proinflammatorischen Stimuli, zu denen auch eine Infektion mit C. albicans zählt,
ausgesetzt sind. Kommt es zum Kontakt von Gewebsthrombokinase mit
zirkulierendem Proconvertin im Blut, wird die extrinsische Koagulation eingeleitet.
Dadurch soll eine weitere Verletzung des Blutgefäßes schnellstmöglich unterbunden
werden. Hochreguliert wurde auch der membranständige Rezeptor CD24, der
Zelladhäsion vermittelt und Signaltransduktionseigenschaften aufweist. Der einzige
bislang bekannte Ligand von CD24 ist P-Selektin (Aigner et al., 1997). Über eine
CD24/P-Selektin-Interaktion kann die Adhäsion von Granulozyten und Monozyten an
Endothelzellen oder Thrombozyten vermittelt werden. Außerdem wurde der Rezeptor
CD74 in Candida-stimulierten HUVEC hochreguliert, der neben seiner Funktion als
MHC-Klasse II-Chaperon durch Aktivierung von NF-κB auch die Proliferation und das
Überleben von Zellen verbessert (Starlets et al., 2006). Zu den hochregulierten
Oberflächenrezeptoren gehörten auch CD69, dessen Expression vor allem auf
hämatopoetischen Zellen bekannt ist und in Verbindung mit deren Aktivierung
diskutiert wird (Sancho et al., 2005), und der Chemokinrezeptor CXCR7 (chemokine
orphan receptor 1), der auf aktivierten Endothelzellen exprimiert wird und durch die
Bindung seiner bisher bekannten Liganden SDF-1 (stromal cell-derived factor 1) und
I-TAC (interferon-inducible T cell alpha chemoattractant) zu einem Proliferations- und
Überlebensvorteil führt und den Zellen ein besseres Adhäsionsvermögen verleiht
(Burns et al., 2006).
Eine weitere Gruppe hochregulierter Gene sind Zinkfinger-Proteine, beispielsweise
KLF4, ZFP36, ZNF151 und Lin28. ZFP36 wird während Entzündungsprozessen
hochreguliert und nimmt dabei antiinflammatorische Aufgaben zur Beendigung der
Entzündung wahr, indem es die mRNA von Zytokinen wie TNFα destabilisiert
(Carballo et al., 1998). Von vielen Genen der Gruppe „Apoptose/Zellproliferation“ ist
bekannt, dass sie als negative Regulatoren der Zellproliferation wirken. Dies deutet
darauf hin, dass das Wachstum der Wirtszellen unter einer Candida-Infektion sistiert.
Die durch Exposition mit Candida reprimierten endothelialen Gene konzentrieren sich
in geringerem Maße auf einzelne funktionelle Gruppen. Hier gab es jedoch eine
bedeutende Anzahl von Genen, die im Zusammenhang mit „Metabolismus“ und
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