Candida albicans-induzierte Genexpression in primären ... - OPUS

„Signaltransduktion“ stehen. Außerdem wurden relativ viele Gene herunterreguliert,
die für Plasmamembran-assoziierte Genprodukte kodieren. Dies könnte sich als ein
Zeichen der zerstörerischen Wirkung des Pilzes auf die Wirtszellen interpretieren
lassen. Unter den herunterregulierten Genen ist außerdem auffällig, dass mehrere
von ihnen den Glutamat-gesteuerten Kanälen und deren Signalwegen zugeordnet
werden können. Dazu zählen sowohl die Glutamatrezeptoren GRIK2 und GRID2 als
auch die Glutamatdecarboxylase 2 (GAD2). Die funktionelle Bedeutung dieser
Beobachtungen ist allerdings noch nicht geklärt und bedarf weiterer Untersuchungen.
Zusammenfassend betrachtet führt eine Infektion von Endothelzellen mit C. albicans
in vitro zu einer deutlichen proinflammatorischen Reaktion, die hauptsächlich durch
Ausschüttung von Chemokinen charakterisiert ist, die der Anlockung und Aktivierung
von Immunzellen (vorrangig von Neutrophilen) dienen. Weiterhin kommt es unter
dem Einfluss von C. albicans zur Expression von Oberflächenmolekülen, die die
Adhäsion von Immunzellen an den Ort der Entzündung vermitteln und somit die
Bekämpfung des Erregers durch Zellen der angeborenen und der adaptiven
Immunabwehr einleiten.
5.2 C. albicans aktiviert den NF-κB-Signaltransduktionsweg in Endothelzellen
In vorangegangenen Arbeiten konnten bereits verschiedene Signalwege von
humanen Endothelzellen identifiziert werden, die bei entzündlichen Prozessen die
Expression der regulierten Gene steuern. So konnte beispielsweise die Beteiligung
des NF-κB-Signalweges und des p38 MAP Kinase-Signalweges bei der Regulation
des TNFα-induzierten Transkriptoms gezeigt werden (Viemann et al., 2004),
während bei der Stimulation von Endothelzellen mit dem Kontaktallergen Nickel die
Signalwege von NF-κB und von HIF-1α aktiviert werden (Viemann et al., 2007).
Die Auswertung des Candida-induzierten Transkriptoms in HUVEC ergab, dass ein
beträchtlicher Anteil der hochregulierten Gene unter der Kontrolle des
Transkriptionsfaktors NF-κB steht. Dieser Transkriptionsfaktor reguliert sowohl
proinflammatorische als auch antiapoptotische Antworten vieler Zelltypen auf Stimuli
wie beispielsweise die Exposition mit den Zytokinen IL-1 und TNFα oder auch mit
pathogenen Mikroorganismen oder anderen Stressfaktoren (Karin et al., 2004).
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