Candida albicans-induzierte Genexpression in primären ... - OPUS

Es wurde zudem gezeigt, dass Candida-Hyphen besser von Endothelzellen
phagozytiert werden als Blastosporen (Phan et al., 2000). Die Bindung von Candida-
Hyphen, nicht aber von Blastosporen, wird über N-Cadherin auf der Zellmembran
von Endothelzellen und über Als3 als beteiligtem Invasin auf der Candida-Zellwand
vermittelt. C. albicans nutzt diesen Mechanismus für eine Invasion der Wirtszellen
(Phan et al., 2005; Phan et al., 2007).
Für das hier verwendete in vitro-Modell bieten sowohl die Hyphenbildung von
C. albicans als auch die nachfolgend verursachten Zellschäden, die eine
Voraussetzung für eine Aktivierung von HUVEC über TLR3 sind, eine plausible
Begründung für die verzögerte Kinetik der Candida-induzierten Signaltransduktion.
Ausserdem könnte damit erklärt werden, warum Hitze-inaktivierte C. albicans keine
NF-κB-abhängige Signaltransduktion verursachen.
Eine Beteiligung von TLR3 an der Vermittlung der C. albicans-induzierten
Genexpression in HUVEC konnte mit den hier vorgestellten Ergebnissen deutlich
gezeigt werden. Da mit der siRNA gegen TLR3 jedoch keine komplette Hemmung
der CXCL8-Expression erreicht werden konnte, kann die Beteiligung eines oder
mehrerer anderer Rezeptoren nicht mit Sicherheit ausgeschlossen werden.
Intrazellulär lokalisierte Toll-like Rezeptoren wie TLR7 oder TLR9 erkennen
einzelsträngige Virus-RNA, CpG-reiche unmethylierte DNA von Bakterien und Viren
oder auch verschiedene synthetische Produkte (Akira and Takeda, 2004), doch
bisher ist nicht bekannt, dass auch molekulare Bestandteile von Candida über diese
Rezeptoren binden. NOD2, ein intrazellulär lokalisierter PRR für verschiedene
mikrobielle Pathogene, kann zwar die NF-κB-Signalkaskade aktivieren (Meylan et al.,
2006), scheint aber nicht an der Erkennung von C. albicans beteiligt zu sein (van der
Graaf et al., 2006). Weitere Rezeptoren, die für die Erkennung von pathogenen
Pilzen in anderen Zelltypen diskutiert wurden, sind der Mannose-Rezeptor und die
C-Typ Lektin-Rezeptoren Dectin-1 und DC-SIGN (Cambi et al., 2003; Dostert and
Tschopp, 2007; Gantner et al., 2003; Szolnoky et al., 2001; Taylor et al., 2007). Sie
sind nach dem heutigen Wissensstand aber nicht auf HUVEC exprimiert oder nicht
an der Transduktion des Candida-induzierten Signals beteiligt (Groger et al., 2000;
Saijo et al., 2007). Die fehlende Expression der beiden erstgenannten Rezeptoren in
HUVEC konnte auch im Rahmen dieser Arbeit bestätigt werden. Sie scheiden somit
als potentielle weitere Rezeptoren bei der Vermittlung des Candida-Signals aus.
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