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FLUOXETINA
MEDICAMENTOS: INFORMAÇÕES BÁSICAS
em pacientes com doença hepática, naqueles com
algum grau de insuficiência renal ou em idosos.
Administrar durante ou logo após as refeições para
evitar irritação gástrica, em dose única. Preferir
para evitar insônia, embora eventualmente possa
provocar sonolência. Nesses casos, pode ser utilizada
à noite.
As formulações para liberação lenta entérica, com
a administração de uma cápsula semanal, em
princípio produzem menos efeitos colaterais digestivos
e podem ser interessantes para o uso prolongado
nos tratamentos de manutenção. Para
utilização dessa apresentação, interrompe-se a
fluoxetina (20mg) e inicia-se a fórmula de liberação
lenta semanal 1 a 7 dias depois: idealmente
no terceiro dia.
FARMACODINÂMICA
E MECANISMOS DE AÇÃO
A fluoxetina é um antidepressivo inibidor seletivo
da recaptação de serotonina (ISRS). No entanto,
além desse efeito, existe uma seqüência de outras
ações, talvez as verdadeiras responsáveis pelo
efeito antidepressivo, que convém destacar.
Quando um ISRS é administrado, o efeito imediato
é o bloqueio da bomba de recaptação da serotonina.
Essa ação causa o aumento súbito da serotonina
predominantemente nas áreas somatodendríticas
(fenda sináptica em torno dos dendritos
do corpo celular) e, com isso, a maior disponibilidade
de serotonina para determinados receptores
5HT e em determinadas regiões do cérebro.
Essa maior disponibilidade imediata de serotonina
seria a responsável pelos efeitos colaterais.
Entretanto, nos terminais axônicos, onde presumivelmente
a serotonina é necessária para exercer
sua ação terapêutica, ela é mais tardia.
Se o ISRS é administrado cronicamente, o aumento
sustentado de serotonina na área somatodendrítica
causa uma dessensibilização dos auto-receptores
5HT1A dessa área (down regulation). Em
função da sua dessensibilização, não detectam
as altas quantidades de serotonina existentes nessa
área e enviam uma mensagem para os terminais
axônicos liberarem mais serotonina na fenda
sináptica, desinibindo a neurotransmissão serotonérgica.
Essa ativação é tardia quando comparada
ao aumento de serotonina nas áreas somatodendríticas
dos neurônios serotonérgicos. Esse
atraso é o resultado do tempo que leva para a
dessensibilização dos auto-receptores serotonérgicos
5HT1A e para a desinibição do fluxo de impulsos
neuronais nos neurônios serotonérgicos.
Esse tempo despendido pode ser o responsável
pela ação terapêutica não imediata dos ISRSs.
Em resumo: após os ISRSs terem 1) bloqueado a
bomba de recaptação de serotonina, 2) aumentado
a serotonina na área somatodendrítica, 3) dessensibilizado
os auto-receptores 5HT1A, 4) desinibido
o fluxo de impulsos neuronais, e 5) aumentado
a liberação de serotonina nos terminais axônicos,
o passo final é 6) a dessensibilização dos
receptores serotonérgicos pós-sinápticos. Essa
dessensibilização pode contribuir tanto para a
ação terapêutica dos ISRSs como para o desenvolvimento
de tolerância a estes medicamentos. 18
A fluoxetina não bloqueia a recaptação da NE e
da DA. Aparentemente não tem afinidade pelos
receptores muscarínicos (colinérgicos), histamínicos
(H1), α-1-adrenérgicos, 5HT1 e 5HT2,o que
explica a menor incidência de efeitos colaterais.
Não possui ação sobre a MAO. Parece causar algum
bloqueio dopaminérgico e de dessensibilização
dos receptores 5HT1 e 5HT2. Tanto a fluoxetina
como a norfluoxetina exercem ações semelhantes.
Por seus efeitos serotonérgicos, causa diminuição
do apetite e do sono, além de disfunções
sexuais. Não produz nenhum efeito mensurável
sobre o eletrocardiograma.
A fluoxetina altera o padrão de sono, levando a
um aumento de fase 1 e da latência para o período
REM e a diminuição do tempo total de sono
REM.
REAÇÕES ADVERSAS
E EFEITOS COLATERAIS
Mais comuns: anorexia, ansiedade, cefaléia, diarréia,
diminuição do apetite, fadiga, inquietude,
dor abdominal, insônia, náuseas, nervosismo, sedação,
sonolência, tonturas.
Menos comuns: acatisia, acne, agitação, agressividade,
agudização de glaucoma, alergia, alopecia,
alteração da função hepática, alteração do
paladar, amenorréia, anemia, angina pectoris, angioedema,
anorgasmia, apatia, anestesia genital,
artralgia, arritmia, astenia, ataxia, aumento do
apetite, boca seca, bocejos, bradicardia, broncoespasmo,
bronquite, bruxismo, calafrios, calorões,
ciclagem rápida, cólica abdominal, congestão nasal,
constipação, convulsão, crises hipertensivas,
déficit de atenção, delírios paranóides, diminuição
da libido, discinesia, dismenorréia, dispnéia, distonia,
distúrbios da coagulação, dor epigástrica, dor
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