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NEFAZODONA
MEDICAMENTOS: INFORMAÇÕES BÁSICAS
202
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NEFAZODONA
SERZONE (Lab. Bristol-Myers Squibb Brasil)
• Caixas com 14 comprimidos de 100 e 150 mg.
FARMACOCINÉTICA
E MODO DE USAR
A nefazodona entrou no mercado do EUA em
1995 com a vantagem de poucos paraefeitos sexuais
e ação rápida sobre a ansiedade e a insônia.
A nefazodona é totalmente absorvida após sua
ingestão oral, e sua concentração plasmática máxima
é atingida em 1 a 3 horas. Sua ligação às
proteínas é superior a 99%. Devido ao intenso
metabolismo de primeira passagem e à sua elevada
taxa de ligação plasmática, sua biodisponibilidade
é de aproximadamente 15 a 23%. A meiavida
varia de 2 a 4 horas, sendo dose-dependente
(quanto maior a dose, maior a meia-vida). A nefazodona
é metabolizada no fígado pelo CYP450
3A4, do qual também é um potente inibidor (interfere
com o metabolismo de alprazolam e triazolam,
terfenadina, astemizol, cisaprida, ciclosporina
e carbamazepina), produzindo metabólitos
ativos (hidróxi-nefazodona, triazolediona e m-CPP
– a metilclorofenilpiperazina). A droga inibe os
citocromos CYP3A3/4 e é uma fraca inibidora dos
citocromos CYP450 1A2, 2D6. O estado de equilíbrio
é atingido em 3 dias após o início do tratamento
ou o ajuste da dose. A nefazodona é 100%
eliminada em 24 horas após sua suspensão. A
farmacocinética da nefazodona não é significativamente
alterada em pacientes com insuficiência
renal ou com comprometimento hepático leve
ou moderado. 1
A eficácia da nefazodona está bem-estabelecida
no tratamento da fase aguda da depressão, mesmo
entre pacientes graves e hospitalizados, bem
como no tratamento de manutenção. Sua eficácia
também tem sido verificada em outros quadros,
como na fobia social, na ansiedade generalizada,
entre outros; mas há necessidade de estudos controlados
que tornem as evidências mais consistentes.
A dose inicial de nefazodona recomendada é de
100 mg 2 vezes ao dia, mas 50 mg 2 vezes ao dia
podem ser mais bem-toleradas, especialmente
por pessoas idosas. Para limitar o desenvolvimento
de efeitos adversos, a dose deve ser lentamente
aumentada em 100 a 200 mg por dia em intervalos
não inferiores a uma semana. A dose ideal é
de 300 a 600 mg por dia, dividida em duas tomadas.
Foi demonstrado que doses inferiores a
300 mg/dia e superiores a 600 mg/dia não são
mais efetivas do que placebo, havendo a possibilidade
de a nefazodona ter uma janela terapêutica
similar ao que ocorre com a nortriptilina. Entretanto,
alguns estudos relatam que a nefazodona é
eficaz quando tomada uma única vez ao dia, especialmente
na hora de dormir. Pacientes geriátricos
devem receber doses de aproximadamente dois
terços das doses usuais não-geriátricas, com um
máximo de 400 mg por dia. 2
É conveniente que a retirada seja gradual. Existem
relatos de síndromes de retirada.
FARMACODINÂMICA
E MECANISMOS DE AÇÃO
A nefazodona tem efeitos antidepressivos e ansiolíticos
comparáveis aos dos inibidores seletivos
da recaptação de serotonina. Além disso, melhora
a continuidade do sono, tem pouco efeito sobre
o desempenho sexual e sobre o peso. É um antagonista
de receptores 5HT2 A e um inibidor fraco
da recaptação da serotonina e noradrenalina. Seu
antagonismo dos receptores 5HT2 A parece diminuir
a ansiedade e a depressão. Tanto pela inibição
da recaptação de serotonina, que eleva as