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Consulta Rápida - Psicofármacos - 1Ed.pdf

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Crianças<br />

Sua hepatotoxicidade é aumentada principalmente<br />

em crianças com menos de dois anos de idade<br />

e que estejam utilizando outros anticonvulsivantes<br />

(chama a atenção que não haja indicação psiquiátrica<br />

razoável para usar valproato antes dos<br />

dois anos de idade) 1 . Existem ainda evidências de<br />

hiperexcitabilidade e disfunção neurológica no<br />

desenvolvimento neuropsicomotor associadas ao<br />

uso de ácido valpróico.<br />

Idosos<br />

O valproato tem um perfil farmacocinético complexo,<br />

que envolve a sua ligação com as proteínas<br />

e o clearence. Em idosos, na medida em que aumentam<br />

as doses, aumenta a fração de valproato<br />

não-ligado às proteínas e diminui o clearence, aumentando<br />

as concentrações plasmáticas. Devese<br />

observar de perto os efeitos colaterais, assim<br />

como realizar mais freqüentemente dosagens séricas<br />

do fármaco nessa população.<br />

LABORATÓRIO<br />

O ácido valpróico raramente interfere em exames<br />

de laboratório. No entanto, provoca um erro para<br />

mais na dosagem de ácidos graxos livres no soro,<br />

e seus metabólitos podem indicar um falso-positivo<br />

para cetonas na urina.<br />

Os níveis séricos devem ser medidos 12 horas após<br />

a última dose, depois de o paciente estar usando<br />

o medicamento por, no mínimo, 5 dias. Níveis séricos<br />

iguais ou superiores a 45 a 50 μg/mL estão<br />

associados com eficácia no tratamento da mania<br />

aguda. Níveis séricos acima de 125 μg/mL estão<br />

relacionados com maior índice de efeitos colaterais<br />

(p.ex., náuseas). Portanto, os níveis séricos para<br />

o tratamento de quadros maníacos agudos devem<br />

se situar entre 45 e 125 μg/mL. Por outro lado,<br />

para quadros de hipomania e para aquelas apresentações<br />

do chamado “espectro bipolar” (p.ex.,<br />

transtornos do humor com alguns componentes<br />

de irritabilidade, hiperatividade, labilidade do humor,<br />

impulsividade, grandiosidade, mas que não<br />

preenchem os critérios do DSM-IV para mania ou<br />

hipomania) 1 não estão bem-estabelecidos os níveis<br />

séricos adequados, assim como também não<br />

estão para a terapia de manutenção de<br />

transtornos do humor bipolar tipo I e II. Em um<br />

único estudo de manutenção feito com valproato<br />

2 , os níveis séricos sugeridos são menores (85<br />

+/- 30 μg/mL) que os necessários para quadros<br />

agudos de mania. Da mesma forma, parece que,<br />

nos quadros de ciclotimia, os pacientes responderiam<br />

também a níveis séricos menores do que os<br />

da mania aguda 18 . Cabe chamar a atenção ao fato<br />

de que as formas de liberação lenta de divalproato,<br />

que estão sendo recentemente introduzidas<br />

no mercado, necessitam de um aumento na sua<br />

dosagem uma vez que apresentam níveis séricos<br />

entre 10 a 15% inferiores aos níveis apresentados<br />

pelas formas tradicionais. Existem estudos acerca<br />

do uso de doses maiores de valproato na mania<br />

aguda para obter início de resposta rápido (“doses<br />

de ataque”) em até 2 dias (uso de 20 a 30 mg/kg<br />

de peso). Esses altos níveis parecem ser tão eficazes<br />

quanto o uso de haloperidol em quadros agudos,<br />

sendo melhor tolerados que este antipsicótico<br />

21, 22 .<br />

Devem ser feitos hemograma com contagem de<br />

plaquetas e provas de função hepática prévias (o<br />

ácido valpróico é hepatotóxico e pode causar<br />

trombocitopenia) periodicamente durante o tratamento.<br />

Em 44% dos pacientes, há aumento das<br />

transaminases hepáticas (o que não significa hepatotoxicidade),<br />

sendo que este regride espontaneamente.<br />

Antes de um procedimento cirúrgico, o tempo<br />

de protrombina e a contagem de plaquetas devem<br />

ser medidos.<br />

PRECAUÇÕES<br />

1. Aumentos leves nas transaminases: não há<br />

necessidade de suspender o ácido valpróico.<br />

2. Aumentos importantes nas transaminases<br />

(três vezes os valores iniciais): suspender temporariamente.<br />

Se houver normalização e o<br />

paciente responder ao tratamento, fazer nova<br />

tentativa.<br />

3. Lembrar que os efeitos colaterais mais comuns<br />

(gastrintestinais) desaparecem depois das primeiras<br />

semanas de uso.<br />

4. Suspender o fármaco caso haja suspeita de<br />

gravidez ou desejo de engravidar.<br />

5. Doses altas podem ser letais: tomar cuidado<br />

com paciente suicida.<br />

6. Evitar o uso de álcool: há potencialização do<br />

efeito depressor do SNC.<br />

7. Deve-se estar atento á presença de sinais de<br />

hepatotoxicidade, de pancreatite (vômitos e<br />

dor abdominal persistentes por mais de 6 semanas)<br />

e de alterações do tempo de protrombina<br />

caso o paciente se submeta a uma cirurgia<br />

ou apresente sangramentos.<br />

ÁCIDO VALPRÓICO<br />

MEDICAMENTOS: INFORMAÇÕES BÁSICAS<br />

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