Modèles transgéniques pour l'étude de la fonction ... - Epublications

ICD pour lier RBP-Jκ et supprimait l’intiation de la transcription. Alternativement, NIC (Notch
intracellular fragment) peut inhiber la voie de signalisation Jnk en s’associant avec Deltex1
lorsqu’il ne s’associe pas avec RBP-Jκ (Osborne and Miele, 1999).
Expression à
la membrane
Génération de
l’hétérodimère
Intéraction
avec un ligand
Figure 34 : Voie de signalisation Notch.
Schéma de (Osborne and Minter, 2007). CoA : Co-activateurs et CoR : Co-répresseurs.
Notch serait impliqué dans les différents « choix d’orientation » que font les cellules au cours du
développement et notamment du développement lymphocytaire. Nous savons que les cellules T
et B dérivent d’un même précurseur lymphoïde et qu’elles se développent dans différents micro-
environnements (T, Thymus et B, moelle osseuse). Il a été démontré que l’activité de Notch-1
orienterait le développement vers la lignée T (Robey, 1999), tandis que E2A, BSAP/Pax-5
l’orienteraient vers la lignée B. Koch et al. (2001) ont mis en évidence que l’activation de Notch-
1 serait essentielle à la formation d’un compartiment T dans le thymus car il induirait les cellules
précurseurs, qui ont préalablement migré dans cet organe, à se développer en cellules T et non en
cellules B (les précurseurs lymphoïdes choisiraient par défaut la voie de différenciation B…). La
100
Translocation
dans le noyau
Association avec RBP-Jκ et
initiation de la transcription
Libération du
domaine IC