Modèles transgéniques pour l'étude de la fonction ... - Epublications

Article 2
“B cells carying an IgE BCR are intrisically short-lived”
Sophie Raynal-Duchez, Hezhong Liu, Nadine Cogné, Claire Carrion, Yves Denizot, Jean Sainte-
Laudy and Michel Cogné.
(Manuscrit en préparation)
Cet article préliminaire et encore « en travaux », est consacré à l’étude, par des modèles de
transgenèse et de transfection, de la fonction des IgE de forme membranaire. Il rapporte deux
conclusions principales :
- la chaîne lourde ε des IgE n’est pas capable de jouer un rôle similaire à celui d’une chaîne
µ pendant les étapes précoces de la différenciation, malgré ses homologies de structure
avec les chaînes µ (en particulier pour ce qui concerne l’ancrage membranaire et
l’association avec les modules de signalisation Igα/Igβ du BCR)
- lors de son expression dans une lignée B de phénotype B mature, cette chaîne lourde ε
assemblée au sein d’un BCR, est à l’origine d’un signal constitutif pro-apoptotique.
Ces observations suggèrent fortement que les propriétés mêmes de l’IgE membranaire sont à
l’origine de la quasi-absence des cellules à BCR IgE in vivo chez l’individu sain. Cette absence
est d’autant plus surprenante que in vitro et sur des cultures à court terme, des taux élevés de
cellules à IgE membranaire (voisin des taux de cellules à IgG1 membranaire) peuvent être induits
en présence d’activateurs B polyclonaux et d’IL4.
L’idée que l’expression d’un BCR IgE ne soit possible que de façon transitoire et puisse aboutir à
une différenciation plasmocytaire mais non à une différenciation B mémoire cadre donc bien
avec les observations faites chez l’homme comme chez la souris, et place l’IgE membranaire
dans le rôle d’une molécule auto-régulatrice de la réponse IgE.
Un certain nombre d’expériences restent en cours pour compléter cet article en préparation,
avec en particulier :
- la détermination de la voie d’apoptose en cause dans les transfectants (en particulier en
vérifiant sa sensibilité aux inhibiteurs des caspases)
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