Modèles transgéniques pour l'étude de la fonction ... - Epublications

Figure 19 : Structures générées par la transcription lors de la commutation de classe.
Les transcrits des régions S peuvent s’associer de façon stable au brin d’ADN matrice pour former des hybrides
ARN-ADN, dans lesquels le brin non matrice peut, en théorie, adopter différentes structures (quartets G, stems loops
ou bulles) ou peut rester simple brin (R loop). RPA : protéine de réplication A. Schéma de (Chaudhuri and Alt,
2004).
c. Le rôle de AID dans la commutation de classe
AID (« Activation-induced cytidine deaminase ») a été découverte par criblage soustractif
de banques d’ADNc, dans une lignée B (CH12-F3) pouvant commuter in vitro. Cette protéine de
24kDa est exclusivement exprimée dans les centres germinatifs in vivo, ou après stimulation de
splénocytes in vitro (Muramatsu et al., 1999). AID est absolument indispensable pour la SHM et
la CSR. En cas de déficit en AID, le développement B est normal (expression d’IgM et d’IgD)
mais on peut voir un blocage complet de la commutation de classe (souris déficientes pour tous
les autres isotypes malgré induction de la transcription germinale) et de l’hypermutation
somatique (Muramatsu et al., 2000; Revy et al., 2000).
L’analyse de la séquence codante d’AID a révélé une forte homologie avec APOBEC-1.
APOBEC-1 est une sous-unité catalytique d’un complexe multiprotéique d’édition de l’ARN ;
elle agit sur l’ARNm de l’apolipoprotéine Apob. AID a ainsi été considérée dans un premier
temps comme une nouvelle protéine d’édition de l’ARN agissant sur un ou plusieurs ARNm
codant des endonucléases impliquées dans l’introduction de cassures de l’ADN au cours de
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