Modèles transgéniques pour l'étude de la fonction ... - Epublications

More documents

Recommendations

Info

γH2AX ou Nbs1, ont également une implication dans le processus particulier de NHEJ que représente la recombinaison VDJ (Chen et al., 2000; Clatworthy et al., 2005). Les deux extrémités signal sont liguées par la DNA ligase IV tandis que les extrémités codantes sont d’abord reconnues par Ku70 qui interagit avec Ku80. L’hétérodimérisation des protéines Ku70 et Ku 80 produit une structure en anneau dont la partie centrale forme un canal qui encercle les extrémités d’ADN libre (Walker et al., 2001). La protéine DNA-PKcs représente la sous-unité catalytique qui constitue, avec les protéines Ku70 et Ku80, les composants de la protéine kinase dépendante de l’ADN, la DNA-PK. La DNA-PKcs va recruter et former un complexe avec Artemis facilitant l’ouverture des structures en épingle à cheveux (Ma et al., 2002). La protéine XRCC4 s’associe avec la DNA ligase IV, complexe qui sera recruté aux sites de cassures par des interactions avec la DNA-PK (Drouet et al., 2005). Cernunnos, protéine récemment identifiée, va interagir avec ce complexe et relier les extrémités codantes (Ahnesorg et al., 2006; Buck et al., 2006). Figure 7. La jonction codante est imprécise et peut comporter de courtes délétions, additions de duplications palindromiques (appelées « P ») ou de courtes insertions GC-riches (appelées « N ») ajoutées par la terminal désoxynucléotidyltransférase ( TdT ) avant la ligation des extrémités. La TdT insère des nucléotides de manière aléatoire et ne nécessite pas de matrice (Alt and Baltimore, 1982). Cette cascade de réactions aboutit à la fusion des segments recombinants avec une importante variabilité jonctionnelle (et donc des boucles CDR3) augmentant ainsi la diversité du répertoire (Schlissel, 2003; Sekiguchi and Ferguson, 2006). Figure 8. La recombinaison V(D)J permet donc in fine de générer un vaste répertoire d’Ig à partir d’un nombre restreint de gènes. En effet, grâce à l’utilisation des différents gènes, des coupures de l’ADN quelquefois imprécises, ainsi que la « P et la N diversité », il est possible de générer théoriquement jusqu’à 10 9 Ig différentes (Tonegawa, 1983). Cependant, le tribut à payer pour cette variabilité particulièrement importante, est la répercussion aléatoire sur le cadre de lecture des protéines, avec seulement une jonction codante sur trois en phase correcte de lecture et pouvant coder une protéine fonctionnelle. 28
Figure 8 : Les nucléotides N et P. Ils sont présents en nombre aléatoire et contribuent à la diversité jonctionnelle. Ils peuvent conduire à des réarrangements non-productifs (incapacité à produire une chaîne d’Ig fonctionnelle). 2.2 La régulation de la recombinaison V(D)J L’existence de séquences de recombinaison (RSS) où d’enzymes (RAG) spécifiques aux lignées lymphoïdes B et T n’explique pas à elle seule le haut niveau de régulation des réarrangements V(D)J. 2.2.1 Modèle ou théorie de l’accessibilté Il a été établi que le ciblage spécifique de la recombinase RAG vers les séquences RSS s’exerçait grâce à des modifications de l’accessibilité des différents loci à la recombinaison des différents segments géniques (Yancopoulos and Alt, 1985). Les mécanismes physiques et biochimiques de cette accessibilité mettent en jeu plusieurs phénomènes entre lesquels tous les liens n’ont pas encore été clairement établis. On parle ainsi de remodelage chromatinien par hyper-acétylation et méthylation des histones, de repositionnement et ouverture des nucléosomes (Roth and Roth, 2000). Figure 9. 29
Page 1: UNIVERSITE DE LIMOGES Ecole doctora
Page 4 and 5: de m’avoir donnée le goût pour
Page 6 and 7: KO : « knock-out » : délétion d
Page 8 and 9: Figure 27 : Les trois types de N-gl
Page 10 and 11: 5.2.2. Les galectines, les voies No
Page 13 and 14: Afin d’assurer la défense de l
Page 15: conduire les cellules B au long de
Page 19 and 20: Les immunoglobulines sont des hét
Page 21 and 22: antigènes et dans la transduction
Page 23 and 24: 1.2.2 Le Locus Igλ Les gènes de c
Page 25 and 26: empêcher des recombinaisons illég
Page 27: de l’ADN est réalisée par les p
Page 31 and 32: séquences Ig (Goodhardt et al., 19
Page 33 and 34: B, le nombre de cellules exprimant
Page 35 and 36: Des promoteurs ont également été
Page 37 and 38: maturation : aux stades précoces,
Page 39 and 40: jusqu’à Cδ, ne supprime pas pou
Page 41 and 42: 3.1 La phase indépendante des anti
Page 43 and 44: Novobrantseva et al., 1999) et que
Page 45 and 46: Figure 14 : Bilan des blocages part
Page 47 and 48: Dendritic Cells »). Elles devienne
Page 49 and 50: sécrétrices est controversée. De
Page 51 and 52: et al., 2000; Chumley et al., 2000;
Page 53 and 54: La commutation isotypique, permetta
Page 55 and 56: L’action des cytokines semble s
Page 57 and 58: l’hypermutation (Muramatsu et al.
Page 59 and 60: IV. L’activation des lymphocytes
Page 61 and 62: La translocation du BCR après pont
Page 63 and 64: protéines. La protéine ZAP-70 ét
Page 65 and 66: comme NF-κB (Krappmann et al., 200
Page 67 and 68: démontré que CD22 était continue
Page 69 and 70: Figure 24 : Comparaison des région
Page 71 and 72: Au cours du développement B, le pr
Page 73 and 74: membranaire s’avère possible exp
Page 75 and 76: IgM/IgD (Brink et al., 1992; Spanop
Page 77 and 78: V. « Glycannes et glycoconjugués
Page 79 and 80:
Groupe d'enzymes Sialyltransférase
Page 81 and 82:
L’édification d’une structure
Page 83 and 84:
5.1.2. La O-glycosylation des prot
Page 85 and 86:
• la O-glucosylation qui a lieu s
Page 87 and 88:
Les protéoglycannes peuvent varier
Page 89 and 90:
o L’Héparane Sulfate (HS) et l
Page 91 and 92:
C’est le premier hexosamine greff
Page 93 and 94:
égion constante. L’analyse des d
Page 95 and 96:
pathologies pour lesquelles l’ars
Page 97 and 98:
intégrines VLA-4, VLA-5 et α4β7,
Page 99 and 100:
thymocytes double négatifs CD4- CD
Page 101 and 102:
délétion conditionnelle des gène
Page 103 and 104:
Dans la MEC, les protéoglycannes f
Page 105 and 106:
endothéliale, de façon à permett
Page 107 and 108:
Résultats - Discussion 107
Page 109 and 110:
Première partie : les BCR modifié
Page 111 and 112:
Article 1 “Premature expression o
Page 113 and 114:
Article 2 “B cells carying an IgE
Page 115 and 116:
Demande de dépôt de brevet Etabli
Page 117 and 118:
mécanismes relèvent les différen
Page 119 and 120:
Etablissement et caractérisation d
Page 121 and 122:
AUSUBEL, 2000, Wiley and son Inc, L
Page 123 and 124:
4) Dosage du taux des IgG1 sérique
Page 125 and 126:
- distribution d’un antisérum an
Page 127 and 128:
périphériques expriment pour envi
Page 129 and 130:
C. CONCLUSION Ce travail a reposé
Page 131 and 132:
Deuxième partie : les glycosaminog
Page 133 and 134:
Article 3 “Modulation of glycotra
Page 135 and 136:
Perspectives 135
Page 137 and 138:
L’état des réflexions sur les i
Page 139 and 140:
équipes de Tsubata et Goodnow avai
Page 141 and 142:
L’ouverture d’un nouveau champ
Page 143 and 144:
« Lymphomagenèse » dirigé par l
Page 145 and 146:
Annexes 145
Page 147 and 148:
Article 4 “RNA surveillance down-
Page 149 and 150:
Article 5 “Light chain inclusion
Page 151 and 152:
Références Bibliographiques 151
Page 153 and 154:
Abney, E. R., Cooper, M. D., Kearne
Page 155 and 156:
Brink, R., Goodnow, C. C., Crosbie,
Page 157 and 158:
Cogne, M., Lansford, R., Bottaro, A
Page 159 and 160:
Franke, T. F., Kaplan, D. R., Cantl
Page 161 and 162:
Hauke, G., Epplen, J. T., Chluba, J
Page 163 and 164:
Kao, Y. H., Lee, G. F., Wang, Y., S
Page 165 and 166:
Lieberson, R., Giannini, S. L., Bir
Page 167 and 168:
Meek, K. D., Hasemann, C. A. and Ca
Page 169 and 170:
Oberdoerffer, P., Novobrantseva, T.
Page 171 and 172:
Poellinger, L., Yoza, B. K. and Roe
Page 173 and 174:
Sato, M., Adachi, T. and Tsubata, T
Page 175 and 176:
Functional immunoglobulin transgene
Page 177 and 178:
Vilen, B. J., Famiglietti, S. J., C
Page 179 and 180:
Zarrin, A. A., Tian, M., Wang, J.,
show all

Modèles transgéniques pour l'étude de la fonction ... - Epublications

Create successful ePaper yourself

Delete template?

Save as template?