Modèles transgéniques pour l'étude de la fonction ... - Epublications

RESUME
La capacité des lymphocytes à répondre de manière spécifique à un grand nombre
d’antigènes étrangers, est le résultat d’un processus de différenciation à l’issue duquel chaque
lymphocyte exprime un récepteur unique à l’antigène. Une longue série de processus d’activation
et de coopération cellulaire faisant intervenir de nombreuses protéines glycosylées ou pas, est
nécessaire avant d’aboutir à la sécrétion d’un anticorps spécifique par une cellule de la lignée
lymphoïde B. Cette réponse présuppose l’expression à la surface cellulaire d’une forme
membranaire de l’immunoglobuline au sein du récepteur des cellules B pour l’antigène (BCR),
dont la spécificité est définie pour chaque clone B.
Au cours de ma thèse, je me suis intéressée à la fonction même du BCR et notamment du
BCR commuté vers IgA et IgE afin de savoir si une chaîne lourde α ou ε était capable de jouer un
rôle similaire à celui d’une chaîne lourde µ et de promouvoir au sein du récepteur B (soit de
classe IgA soit de classe IgE) le développement des cellules jusqu’au stade final du plasmocyte
sécréteur d’anticorps. Pour cela, nous avons réalisé plusieurs modèles de knock-in portant des
BCR modifiés où le gène Cα1 humain dans un cas et Cε humain dans un autre, ont été intégrés
par recombinaison homologue au niveau de la région switch µ afin d’obtenir une lignée de souris
transgéniques n’exprimant que des IgA ou des IgE.
Dans une autre perspective d’étude des phénomènes pouvant modifier la réactivité des
récepteurs de surface de la cellule B, nous nous sommes intéressés à la modulation au cours de la
différenciation B des phénomènes de glycosylation, ceux-ci constituant les éléments majeurs de
maturation post-traductionnelle des protéines et des lipides. Après une première étude
glycotranscriptomique, mettant en valeur l’expression de deux gènes distincts tous deux
impliqués dans la biosynthèse des glycosaminoglycannes, CsGalNacT1 et Extl1, nous avons
voulu étudier d’une manière plus approfondie le rôle de ces enzymes in vivo au cours du
développement B en réalisant des lignées de souris transgéniques surexprimant de façon B-
spécifique ces deux gènes d’intérêt.
180