Modèles transgéniques pour l'étude de la fonction ... - Epublications

(siglec3). Siglec-G ne serait exprimé que dans les cellules B avec une plus forte expression dans
les cellules B1. Les souris Siglec-G-/- présentent une expansion du compartiment B1 dans la
cavité péritonéale, une plus forte mobilisation du calcium intracellulaire après pontage avec un
anti-IgM dans les cellules B1 et un fort taux d’IgM sérique.
CD72 est également un co-récepteur membranaire inhibiteur du BCR, du fait de la
présence d’un motif ITIM dans son domaine cytoplasmique. En réponse à une stimulation
antigénique, CD72 régulerait négativement toute la voie de transduction du signal en aval du
BCR incluant NF-AT, NF-κB, ERK, JNK, MAPK mais aussi AKT ce qui aboutirait à un arrêt du
cycle cellulaire et à la mort des cellules primaires B matures (Li et al., 2006).
Les mécanismes de transduction du signal semblent être partagés par les récepteurs pré-B et B
compte tenu des différents blocages démontrés dans les souris déficientes en Syk, Btk, Blnk,
PI3K, Lyn, CD19…. récapitulés dans la Figure 14 du chapitre II.
4.2. La signalisation en fonction des différents isotypes du BCR
Quelqu’en soit l’isotype, la présence d’un BCR à la membrane du lymphocyte B est
indispensable à sa survie (Lam et al., 1997). La signalisation via le BCR ne se limite cependant
pas à la survie mais contrôle au contraire de multiples choix (notamment entre apoptose, anergie,
prolifération et différenciation) tout au long de l’ontogénie B. En contraste avec cette complexité
et cette variété des choix cellulaires, la description d’une structure univoque du BCR, associant
toujours une molécule d’immunoglobuline membranaire à un hétérodimère Igα/Igβ, et
l’identification des motifs de signalisation ITAM portés par les régions intracellulaires de ces
deux peptides (Venkitaraman, Reth, etc…) pourraient donner à penser que toutes les
immunoglobulines membranaires transduisent le même type de signal « limité » à une
signalisation α/β lors de leur pontage par un ligand. Une comparaison des différentes classes de
chaînes lourdes entre elles et au cours de l’évolution suggère cependant que la structure des trois
domaines (extra-cellulaire / transmembranaire et intra-cellulaire) de l’immunoglobuline elle-
même pourrait moduler cette signalisation.
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