Modèles transgéniques pour l'étude de la fonction ... - Epublications

Figure 33 : Voie de signalisation Wnt.
Wnt se lie au récepteur Frizzled via un domaine riche en cystéine, CRD, faisant également intervenir les corécepteurs
LRP5 et LRP6 (b). Schéma de (Staal and Clevers, 2003).
Wnt1, premier membre de la famille, a été décrit comme un proto-oncogène induisant le
développement de tumeurs mammaires quand on le surexprimait chez la souris (Nusse and
Varmus, 1982). De même, Wnt5a, tout d’abord décrit comme induisant la transformation
cellulaire via son potentiel oncogénique, serait surexprimé dans de nombreuses tumeurs et
faciliterait l’invasion des métastases. A l’opposé, il régulerait négativement la prolifération B et
supprimerait les tumeurs hématopoïétiques via la voie non-canonique Ca2+ (Liang et al., 2003).
Il est également connu que Wnt1 interagirait avec des chaînes HS à la surface cellulaire mais leur
rôle n’est pas encore bien établi (Reichsman et al., 1996). Il a par ailleurs été démontré, chez la
drosophile (D.melanogaster), que les glypicans (HSPGs) liés à la membrane cellulaire par un
ancrage glycosylphosphatidylinositol - ancre GPI) jouaient un rôle dans la distribution tissulaire
de Wingless et Hedgehog au cours du développement (Hacker et al., 2006). Le rôle de la voie
Wnt n’est pas encore bien étudié dans la lignée lymphoïde. On sait que l’absence de TCF-1
aboutit à une détérioration précoce du compartiment T (atrophie thymique avec déficit en
98