Modèles transgéniques pour l'étude de la fonction ... - Epublications

More documents

Recommendations

Info

Figure 35 : Les différentes structures de glycannes O-fucosylés observées sur la protéine Notch. La maturation du O-fucose est sous le contrôle de 2 glycosyltransférases, Fringe et β4GalT1. Le 4 ème sucre greffé est un acide sialique en position α(2,3). D’après Moloney et al., 2000. L’inactivation de RBP-Jκ dans le lignage B aboutit à une défaut en cellules B MZ avec une augmentation du nombre de B folliculaires, indiquant que la voie Notch peut intervenir également dans le « choix d’orientation » MZB versus FOB à partir d’un même précurseur, ici : la cellule B transitionnelle 2. La délétion conditionnelle de Notch2 dans les cellules hématopoïétiques cause également la perte du compartiment B MZ (Saito et al., 2003). De plus l’inactivation du ligand delta-like 1, dans les cellules hématopoïétiques, aboutit également à une perte du compartiment B, ce qui n’est pas le cas lors de son inactivation B-spécifique. Notch2 exprimé sur les cellules B pourrait interagir avec Delta-like 1 qui serait exprimé sur les cellules dendritiques afin d’induire la différenciation des B de la zone marginale (Hozumi et al., 2004; Kuroda et al., 2003). Thomas et al., en 2007, ont montré que la co-stimulation de B folliculaires avec le ligand de Notch, delta-like 1, stimulait l’activation et la prolifération B médiées par le BCR et CD40 et augmentait le switch vers IgG1 et la production d’IgG1. La voie Notch serait donc très importante dans l’apparition et la maturation de la lignée B. 5.2.3. Les différentes fonctions associées aux GAGs Les protéoglycannes sont des constituants majeurs de la membrane plasmique, du glycocalyx et de la matrice extracellulaire (MEC) (Vidal y Plana and Karzel, 1980). Ils peuvent interagir avec un grand nombre de molécules/macromolécules dans différents tissus et peuvent donc être associés à différentes fonctions, différents processus (Bandtlow and Zimmermann, 2000; Coombe and Kett, 2005). Fucα1-O-Ser GlcNAcβ1,3-Fucα1-O-Ser B4galactosyltransférase-1 (β4GalT I) Galβ1,4-GlcNAcβ1,3-Fucα1-O-Ser Β3-N-acétylglucosaminyltransférase (Fringe) β-galactoside α-2,3-sialyltransférase (ST3Gal II) NeuAcα2,3-Galβ1,4-GlcNAcβ1,3-Fucα1-O-Ser 102
Dans la MEC, les protéoglycannes forment un gel hydraté dont la taille des pores et la densité des charges varient selon la composition moléculaire des GAGs. Ils jouent ainsi un rôle dans la viscosité et la résistance aux compressions des tissus (Schonherr et al., 1995). L’existence d’un tel gel contrôle la vitesse de diffusion ainsi que la disponibilité des molécules hydrosolubles (Kolset and Gallagher, 1990). Ils facilitent la migration des cellules au cours de la morphogenèse (Lin and Perrimon, 2002; Sanes, 2003). Lors des processus tumoraux, ils sont impliqués dans la modulation des interactions cellulaires (Ma and Geng, 2000; Wegrowski and Maquart, 2004), dans la formation de plaques amyloïdes comme dans la maladie d'Alzheimer (Gupta-Bansal et al., 1995; van Horssen et al., 2003). Ils jouent également un rôle dans d’autres maladies sévères comme les arthropathies (Schwartz and Domowicz, 2002). Les protéoglycannes de la MEC agiraient sur l’adhésion, la migration et la prolifération cellulaire et joueraient aussi un rôle important dans le système immunitaire en retenant du fait de leur charge et en augmentant donc la concentration locale au voisinage de la membrane plasmique de nombreux facteurs de croissance comme les fibroblast growth factors (FGFs, impliqués dans de nombreux processus physiologiques incluant la prolifération cellulaire, la différenciation, la morphogenèse et l’angiogenèse) (Nishimura et al., 2000; Ornitz et al., 1992), ou encore les HGFs (Hepatocyte Growth Factor), les TGFs (Transforming Growth Factor), les membres de la famille TNFs (Tumor necrosis Factor) notammant APRIL et GM-CSF en initiant des cascades de signalisation intracellulaire (Haltiwanger and Lowe, 2004; Ingold et al., 2005). Par exemple, les FGFs en s’associant fortement avec les HS des protéoglycannes de la membrane cellulaire, induiraient la dimérisation de leurs récepteurs FGFR initiant ainsi un signal de transduction (Guerrini et al., 2002; Thompson et al., 1994). Très récemment, Sakurai et al. (2007), ont démontré que TACI, membre de la famille des récepteurs TNF régulerait la production d’IgA dans les cellules B par APRIL via son association avec des HSPGs. Les protéoglycannes présents à la surface cellulaire et dans la MEC interagiraient également avec des interleukines (IL3, IL-6, IL8, IL7, IFNγ…) et des chimiokines (CXCL4 ou facteur plaquettaire 4, SDF-1 pour Stromal cell-Derived Factor, RANTES…) souvent produites au niveau des sites inflammatoires (Ashikari et al., 1995; Proudfoot et al., 2001; Spillmann et al., 1998; Stringer and Gallagher, 1997; Tanaka et al., 1998). Ils retiendraient ces molécules à la surface cellulaire augmentant de ce fait leur concentration effective (gradient) au voisinage des récepteurs (Figure 36). Les CSPGs sont également connus pour jouer des rôles importants dans l’adhésion cellulaire et la migration cellulaire mais surtout au niveau des cellules neuronales et/ou au niveau du cartilage. 103
Page 1:
UNIVERSITE DE LIMOGES Ecole doctora
Page 4 and 5:
de m’avoir donnée le goût pour
Page 6 and 7:
KO : « knock-out » : délétion d
Page 8 and 9:
Figure 27 : Les trois types de N-gl
Page 10 and 11:
5.2.2. Les galectines, les voies No
Page 13 and 14:
Afin d’assurer la défense de l
Page 15:
conduire les cellules B au long de
Page 19 and 20:
Les immunoglobulines sont des hét
Page 21 and 22:
antigènes et dans la transduction
Page 23 and 24:
1.2.2 Le Locus Igλ Les gènes de c
Page 25 and 26:
empêcher des recombinaisons illég
Page 27 and 28:
de l’ADN est réalisée par les p
Page 29 and 30:
Figure 8 : Les nucléotides N et P.
Page 31 and 32:
séquences Ig (Goodhardt et al., 19
Page 33 and 34:
B, le nombre de cellules exprimant
Page 35 and 36:
Des promoteurs ont également été
Page 37 and 38:
maturation : aux stades précoces,
Page 39 and 40:
jusqu’à Cδ, ne supprime pas pou
Page 41 and 42:
3.1 La phase indépendante des anti
Page 43 and 44:
Novobrantseva et al., 1999) et que
Page 45 and 46:
Figure 14 : Bilan des blocages part
Page 47 and 48:
Dendritic Cells »). Elles devienne
Page 49 and 50:
sécrétrices est controversée. De
Page 51 and 52: et al., 2000; Chumley et al., 2000;
Page 53 and 54: La commutation isotypique, permetta
Page 55 and 56: L’action des cytokines semble s
Page 57 and 58: l’hypermutation (Muramatsu et al.
Page 59 and 60: IV. L’activation des lymphocytes
Page 61 and 62: La translocation du BCR après pont
Page 63 and 64: protéines. La protéine ZAP-70 ét
Page 65 and 66: comme NF-κB (Krappmann et al., 200
Page 67 and 68: démontré que CD22 était continue
Page 69 and 70: Figure 24 : Comparaison des région
Page 71 and 72: Au cours du développement B, le pr
Page 73 and 74: membranaire s’avère possible exp
Page 75 and 76: IgM/IgD (Brink et al., 1992; Spanop
Page 77 and 78: V. « Glycannes et glycoconjugués
Page 79 and 80: Groupe d'enzymes Sialyltransférase
Page 81 and 82: L’édification d’une structure
Page 83 and 84: 5.1.2. La O-glycosylation des prot
Page 85 and 86: • la O-glucosylation qui a lieu s
Page 87 and 88: Les protéoglycannes peuvent varier
Page 89 and 90: o L’Héparane Sulfate (HS) et l
Page 91 and 92: C’est le premier hexosamine greff
Page 93 and 94: égion constante. L’analyse des d
Page 95 and 96: pathologies pour lesquelles l’ars
Page 97 and 98: intégrines VLA-4, VLA-5 et α4β7,
Page 99 and 100: thymocytes double négatifs CD4- CD
Page 101: délétion conditionnelle des gène
Page 105 and 106: endothéliale, de façon à permett
Page 107 and 108: Résultats - Discussion 107
Page 109 and 110: Première partie : les BCR modifié
Page 111 and 112: Article 1 “Premature expression o
Page 113 and 114: Article 2 “B cells carying an IgE
Page 115 and 116: Demande de dépôt de brevet Etabli
Page 117 and 118: mécanismes relèvent les différen
Page 119 and 120: Etablissement et caractérisation d
Page 121 and 122: AUSUBEL, 2000, Wiley and son Inc, L
Page 123 and 124: 4) Dosage du taux des IgG1 sérique
Page 125 and 126: - distribution d’un antisérum an
Page 127 and 128: périphériques expriment pour envi
Page 129 and 130: C. CONCLUSION Ce travail a reposé
Page 131 and 132: Deuxième partie : les glycosaminog
Page 133 and 134: Article 3 “Modulation of glycotra
Page 135 and 136: Perspectives 135
Page 137 and 138: L’état des réflexions sur les i
Page 139 and 140: équipes de Tsubata et Goodnow avai
Page 141 and 142: L’ouverture d’un nouveau champ
Page 143 and 144: « Lymphomagenèse » dirigé par l
Page 145 and 146: Annexes 145
Page 147 and 148: Article 4 “RNA surveillance down-
Page 149 and 150: Article 5 “Light chain inclusion
Page 151 and 152: Références Bibliographiques 151
Page 153 and 154:
Abney, E. R., Cooper, M. D., Kearne
Page 155 and 156:
Brink, R., Goodnow, C. C., Crosbie,
Page 157 and 158:
Cogne, M., Lansford, R., Bottaro, A
Page 159 and 160:
Franke, T. F., Kaplan, D. R., Cantl
Page 161 and 162:
Hauke, G., Epplen, J. T., Chluba, J
Page 163 and 164:
Kao, Y. H., Lee, G. F., Wang, Y., S
Page 165 and 166:
Lieberson, R., Giannini, S. L., Bir
Page 167 and 168:
Meek, K. D., Hasemann, C. A. and Ca
Page 169 and 170:
Oberdoerffer, P., Novobrantseva, T.
Page 171 and 172:
Poellinger, L., Yoza, B. K. and Roe
Page 173 and 174:
Sato, M., Adachi, T. and Tsubata, T
Page 175 and 176:
Functional immunoglobulin transgene
Page 177 and 178:
Vilen, B. J., Famiglietti, S. J., C
Page 179 and 180:
Zarrin, A. A., Tian, M., Wang, J.,
show all

Modèles transgéniques pour l'étude de la fonction ... - Epublications

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

Delete template?

Save as template?