Modèles transgéniques pour l'étude de la fonction ... - Epublications

aussi bien au niveau de leurs synthèses qu’au niveau de leurs rôles biologiques. On peut les
classer en différentes « famille » :
• La O-glycosylation de type mucine est la plus répandue. Elle est initiée par l’ajout d’un
GalNac (par des ppGaNtases) sur les résidus Ser/Thr de protéines transmembranaires ou
sécrétées. Le résidu GalNAc peut rester sous la forme de monosaccharide ou être allongé
par d’autres enzymes (ajout de GlcNAc et/ou de Gal, de Fuc et de NeuAc). Un glycanne
de type mucine peut contenir jusqu’à 15 sucres. Les mucines sont des macromolécules
recouvrant les cellules en contact avec le milieu extérieur et protégeant les épithéliums
contre toutes sortes d’agressions d’origine endogène ou exogène (sucs digestifs, micro-
organismes, polluants, toxines…). Elles représentent une grande famille de protéines
fortement glycosylées. L'"enrobage sucré" dense des mucines les rend plus résistantes à la
protéolyse assurant ainsi la protection de nos épitheliums digestifs ou respiratoires. Les
O-glycannes de type mucine se retrouvent majoritairement sur des protéines de
l’épithélium, de l’endothélium vasculaire et à la surface des globules rouges (tel que
CD43 (leukosialin), CD45RA ; CD34, glyCAM-1, MadCAM-1 qui sont des ligands de la L-
selectine exprimée sur les leucocytes…). Ces stuctures sucrées définissent différents types
d’antigène : elles constituent les déterminants des groupes sanguins (A, B, O) et
tissulaires (Lewis). Le dissaccharide Galβ1,3GalNAc appelée antigène T et le simple
résidu GalNAc, appelé antigène Tn sont présents à la surface de nombreuses cellules (la
« Peanut Agglutinin » pour PNA, serait connue pour se lier à l’antigène T). Cette 0-
glycosylation permet également la synthèse des ligands des galectines.
• la O-mannosylation, qu’on retrouve sur des glycoprotéines du cerveau, du système
nerveux et des muscles squelettiques. La plupart des structures 0-mannosylées comportent
le « core glycanne » Galβ1,4GlcNAcβ1,2Man1-O-S/T (Haltiwanger and Lowe, 2004)
• la O-N-acétylglucosaminylation, qui est catalyséee par l’enzyme OGT (O-GlcNAc
Transférase). Cette modification, par un seul sucre, est fréquemment retrouvée sur des
protéines telles que l’ARN polymérase II, les protéines des pores nucléaires, les facteurs
de transcription (SP1- specificity protein-1 et SRF –Serum response Factor), le récepteur
aux oestrogènes, les protéines de proto-oncogènes (c-myc, c-fos, c-jun…), les protéines
« suppresseurs de tumeur » (p53), et les protéines du cytosquelette (Tau, Vinculine,
Ankyrine, Clathrine…). Une délétion du gène OGT provoque l’apoptose des cellules ES
murines (Shafi et al., 2000).
84