Modèles transgéniques pour l'étude de la fonction ... - Epublications

empêcher des recombinaisons illégitimes, on observe en outre qu’au-delà de la règle 12/23, les
séquences mêmes de certains RSS influencent fortement l’ordre des réarrangements en favorisant
notamment DJ avant VD (règle « beyond 12/23 »)(Bassing et al., 2000).
transcription
Figure 5 : Les séquences signal de recombinaison (RSS)
a. Règle 12/23. La recombinaison V(D)J n’est initiée qu’entre deux segments géniques bordées par des RSS portant
des espaceurs de longueur différente. Une coupure double brin génère la fusion des segments codants.
Les heptamères sont indiqués par un triangle jaune. Les nonamères, par un triangle blanc.
b. Localisation des trois régions hypervariables (CDR) au niveau de l’exon assemblé VDJ.
Schéma de (Jung et al., 2006).
Les réarrangements des segments V(D)J mettent en jeu une machinerie enzymatique composée
des protéines RAG1 et RAG2 (pour « Recombination Activating Gene ») dont l’expression n’est
détectée qu’aux stades de développement durant lesquels ont lieu les réarrangements V(D)J
(Oettinger et al., 1990; Schatz et al., 1989), des protéines Ku70, Ku80, DNA-PKcs, Artémis,
XRCC4 et la ligase IV. Les inactivations géniques de ces différents gènes chez la souris
conduisent à des phénotypes plus ou moins sévères. Les souris RAG-1-/- ou RAG-2-/- présentent
un blocage complet de la différenciation lymphoïde au stade précoce du développement
(Mombaerts et al., 1992; Shinkai et al., 1992). De plus des mutations au sein de ces gènes
entraînent des immunodéficiences sévères (de Villartay et al., 2003). L‘inactivation génique des
molécules DNA-PKcs, Ku70, Ku80, Artémis, XRCC4 ou ligase IV conduit à des phénotypes
plus sévères (sensibilité aux radiations ionisantes, aberrations chromosomiques) car ces
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