Modèles transgéniques pour l'étude de la fonction ... - Epublications

mécanismes relèvent les différences observées. Quoi qu’il en soit, ce modèle manifeste
clairement une hyper-différenciation plasmocytaire attestée par un ratio d’expression Blimp-1 (ou
Xbp-1) / CD79a d’environ 30 dans la rate des animaux homozygotes pour la mutation, et de 75
dans les ganglions drainants et pouvant atteindre des records de 130 après immunisation des
souris. Par ailleurs, un blocage sévère de la maturation B à la transition pro-B/pre-B est observé
mais malgré l’absence d’expression d’IgM/d’IgD, un compartiment B périphérique reste capable
de se différencier chez ces animaux et représente environ 6% des splenocytes totaux. Ces B
peuvent donc être activés après rencontre avec un antigène et être à l’origine d’une réponse
spécifique. Comme pour les souris αKI, on remarque la présence d’anticorps murins endogènes
d’isotypes variés dans le sérum, indiquant que les B IgG1 peuvent subir la commutation de classe
en l’absence de Sµ.
Les différences notables entre les deux lignées γ1KI (Waisman et la nôtre) restent 1) à
notre désavantage, l’utilisation dans notre cas d’une région constante humaine qui peut donc
compliquer la réflexion même si on sait que les régions transmembranaires et cytoplasmiques
IgG murines et humaines sont fortement homologues… (Figure n°24, chapitre IV) et 2) à notre
avantage, l’utilisation d’un gène complet capable de participer à une différenciation
plasmocytaire. En réponse aux doutes que peut susciter le point 1), il est en tout cas frappant de
retrouver dans notre modèle l’hyper-différenciation plasmocytaire d’abord décrite avec des
transgéniques γ1 murine.
Il est à noter que les double-hétérozygotes α/γ, issues de croisement entre souris γ1KI et
αKI, après immunisation antigénique présentent une réponse spécifique IgG1 et IgA à des taux
élevés. La réponse IgA est identique à celle obtenue dans des souris homozygotes αKI mais on
obtient après immunisation une meilleure réponse IgG1 spécifique des souris α/γ par rapport aux
souris homozygotes γ1KI.
De plus amples manipulations doivent donc être réalisées pour comprendre les différences
de phénotypes dans les différents modèles de transgenèse et de knock-in IgG1 mais également
comprendre pourquoi les doubles hétérozygotes α/γ répondent mieux à une stimulation
antigénique que les simples homozygotes γ1… ( la capacité de ces cellules, non seulement à se
différencier, mais aussi à présenter l’antigène aux cellules T et à bénéficier alors de leur aide est
sans doute à cet égard un point qui méritera une attention particulière).
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