Modèles transgéniques pour l'étude de la fonction ... - Epublications

En ce qui concerne le BCR IgE, un nombre relativement limité d’études a été publié jusqu’ici,
avec une cohérence imparfaite. Une première étude de transfectants associant la région constante
Cε à un domaine variable défini (sans tester un répertoire) a montré une fonction de l’IgE
similaire mais moins forte que celle de l’IgM dans la lignée immature WEHI-231 : en
l’occurrence une fonction pro-apoptotique en cas de pontage du BCR comme on peut l’attendre
dans une lignée pré-B ! (Batista et al., 1996). Dans une autre étude, le BCR IgE s’est révélé au
contraire (comme l’IgG) insensible à l’inhibition par CD22 et pourrait donc être ainsi considéré
de façon simpliste, comme « hyperactivateur » (Sato et al., 2007). Enfin, des constructions basées
sur des ADNc ε transfectés dans la lignée A20 en association à un seul type de domaine variable
(donc induisant un biais V potentiel) ont suggéré que la forme majeure de l’IgE membranaire
humaine (à espaceur extracellulaire long) était modérement apoptotique en cas de pontage du
BCR, alors que l’isoforme membranaire mineure (à espaceur extracellulaire court) l’était plus
nettement (Poggianella et al,. 2006). Nos résultats avec un fragment génomique entier libre de
s’épisser naturellement vont au-delà puisqu’ils révèlent un signal tonique pro-apoptotique en
l’absence même de pontage du BCR.
Même si de plus amples démonstrations sont nécessaires, l’idée qui ressort de nos travaux, dans
le contexte de la littérature précédente, est que l’IgE membranaire est plutôt inductrice de
différenciation plasmocytaire que de différenciation B mémoire, ce qui cadre bien avec le fait
qu’on ne retrouve les cellules productrices d’IgE qu’en dehors des centres germinatifs
(notamment chez des souris hyper-IgE), là où se localisent normalement les plasmocytes
récemment différenciés (Erazo et al., 2007). Nous pensons donc que l’expression d’un BCR IgE
est une étape transitoire nécessaire à la différenciation des plasmocytes à IgE (qui pourront
constituer la mémoire des réponses anti-infectieuses IgE comme la mémoire de l’anaphylaxie),
mais qu’il s’agit d’une étape forcément brève, l’IgE membranaire condamnant les cellules qui
l’expriment à un suicide rapide. Nos résultats seraient alors en accord avec ceux d’Eraso qui
identifient dans le compartiment mémoire, non pas des B à IgE membranaires, mais plutôt des B
à IgM ou IgG1 membranaire comme capables de participer à des réponses secondaires (sans
préjuger de l’existence de plasmocytes à longue durée de vie). Clairement, beaucoup est encore à
attendre de l’exploitation d’autres modèles transgéniques dans une situation où les cellules
primaires à IgE sont sans doute trop peu abondantes pour se prêter à une analyse in vivo chez
l’homme ou la souris sauvage.
Bien que largement plus explorée par de nombreux articles décrivant des souris transgéniques ou
knock-in, la question de fonction spécifique du BCR IgG n’est pas clarifiée. Les travaux des
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