Modèles transgéniques pour l'étude de la fonction ... - Epublications

Enfin, leurs multiples fonctions peuvent être exploitées à des fins thérapeutiques. Par exemple,
l'héparine est depuis longtemps utilisée pour son activité anticoagulant (Petitou et al., 1988) grâce
à son interaction avec l’antithrombine III stabilisant la liaison avec la thrombine, les
chondroïtines sulfates sont, quant à elles, testées pour tenter de ralentir voire stopper le
développement de l'arthrose (Leeb et al., 1996).
Il a été démontré que le profil de sulfatation des unités disaccharidiques constituant les chaînes
GAGs et surtout CS influençait les propriétés de liaison des GAGs et donc la fonction des
CSPGs. Les monocytes/macrophages sécrètent spécifiquement des CSPGs et 80 à 90% de ces
CSPGs seraient des C4S (CSA ou CSB) (Laskin et al., 1991; Uhlin-Hansen et al., 1993).
Rachmilewitz et Tykocinski, en 1998 ont regardé les effets des C4S sur des PBMC (Human
Peripheral Blood Mononuclear Cell) et ont montré que CSA activerait les monocytes qui alors,
sécrèteraient de l’IL-1β (cytokine pro-inflammatoire) quand à CSB, il activerait les cellules B
(pas les T) par le biais de CD44 (prolifération qui peut-être inhibée en présence de TGFβ et
d’anti-CD44). Il a en outre été démontré que HA induit la production d’IL-1β (de même que
TNFα et IGF-1) par les macrophages et la différenciation/prolifération des cellules B dépendant
de son interaction avec CD44 (Noble et al., 1993; Rafi et al., 1997). De plus, Aoyama et al. 2005,
ont montré que CSB induit la prolifération des B murins dépendants de la voie de la PKC et
PI3K, induisant la phosphorylation de Akt mais pas de ERK. La serglycine est un CSPG (C4S),
sécrétée par les cellules hématopoïétiques. On en retrouve dans les granules de sécrétions des
mastocytes, des basophiles et des cellules NK (Natural Killer). Elle serait également un ligand de
CD44 et contribuerait à activer les T cytotoxiques (Toyama-Sorimachi et al., 1995). Elle serait
également constitutivement sécrétée dans des cellules plasmatiques myélomateuses (Theocharis
et al., 2006). Akiyama et al, en 2004, ont montré que la présence de CS dans les cultures
cellulaires en présence d’ovalbumine, induisait la sécrétion de cytokines de type TH1 (IFNγ, IL2
et IL12) et supprimait ou diminuait fortement la sécrétion de cytokines de type TH2 (IL5 et
d’IL10) par des splénocytes préalablement sensibilisés à l’ovalbumine. Cette activité semble être
renforcée lorsqu’ils utilisent des dissaccharides CSA (sulfate en position 4 et pas d’IdoA) et CSE
comparés aux autres séquences. Le degrè de sulfatation ainsi que la position des sulfates semblent
donc être importants dans l’activité des CS. De plus, l’association de CSA avec la L-selectin
exprimée à la surface des lymphocytes T jouerait également un rôle important. Il a également été
montré que le Versican (CSPG contenant des chaînes CS et DS) interagirait avec la L-, la P-
selectin (acteurs moléculaires de l’adhésion cellulaire qui, en reconnaissant leurs différents
ligands, vont autoriser un contact transitoire des leucocytes avec la couche monocellulaire
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