Modèles transgéniques pour l'étude de la fonction ... - Epublications

IgM/IgD (Brink et al., 1992; Spanopoulou et al., 1994), dans les 3 cas, il y a restauration du
développement B et maturation B complète (population mature CD21+ en périphérie). Dans ce
cas, IgG1 pourrait donc se substituer à IgM non seulement pour médier l’exclusion allélique (pas
ou peu de cellules co-exprimant IgM et IgG1) mais aussi pour assurer les signaux de maturation
des cellules B (Pogue and Goodnow, 2000). De plus, il apparaît que, dans ce cas, ce transgène
IgG1 anti-HEL via son domaine cytoplasmique, permettrait d'augmenter significativement
l’expansion clonale, la production d'Ac ainsi que le nombre de plasmocytes au cours d'une
réponse T-dépendante. Le domaine cytoplasmique d'IgG1 interviendrait certainement dans la
survie des cellules au cours des divisions cellulaires successives. Les auteurs suggèrent que pour
obtenir une réponse secondaire efficace, la présence de quelques cellules spécifiques de
l’antigène et exprimant de l’IgG membranaire suffit (Martin and Goodnow, 2002). Après
initiation et transduction du signal, l'activation doit cesser. Le signal médié par IgM est régulé
négativement, en partie par le co-récepteur inhibiteur CD22 comme nous l’avons vu dans le sous-
chapitre ci-dessus. La présence d’un BCR à IgG n’induirait pas la phosphorylation des motifs
ITIMs de CD22, ne permettrait donc pas le recrutement et l'activation de la phosphatase SHP-1 et
donc l'inactivation de protéines de signalisation. La queue cytoplasmique d’IgG serait donc
responsable à la fois de l'inhibition du signal médié via CD22 et de l'augmentation de la
transduction du signal observée dans les cellules IgG + . Ce qui a amené à proposer le modèle
selon lequel IgG serait indépendante du rétro-contrôle inhibiteur du signal par la phosphorylation
de CD22 afin de rendre l’IgG membranaire plus sensible à la stimulation antigénique, et obtenir
une réponse secondaire plus forte que celle obtenue avec IgM (Wakabayashi et al., 2002). Cette
hypothèse très séduisante a conduit à proposer l’existence de 2 catégories de BCR : un BCR
« affecteur » IgM exprimé précocément et très efficace pour la mise en place du répertoire, la
sélection négative et la maturation précoce de la lignée B, et un BCR « effecteur » (notamment
IgG) hyper-excitable et capable de contribuer à la forte réactivité du système immunitaire et à la
génération rapide de cellules sécrétrices d’anticorps de haute affinité lors des réponses
secondaires à l’antigène (Manser, 2002).
Sato et al., (2007) ont également montré, en établissant différents transfectants exprimant
chacun un BCR commuté (IgM, IgG, IgA et IgE) que, comme IgG, après pontage du BCR-IgE, il
y avait augmentation du taux de calcium intracellulaire associée à une plus forte phosphorylation
de ERK, évènements qui ne sont pas retrouvés après pontage d’un BCR à IgA ou IgM. Ils ont
également montré que CD22 jouerait son rôle de co-récepteur membranaire inhibiteur du signal
de prolifération, d’une manière isotype –dépendant. Il régulerait le signal médié par un BCR IgA
75