Modèles transgéniques pour l'étude de la fonction ... - Epublications

démontré que CD22 était continuellement « masquée » par des ligands en cis présents à la surface
des lymphocytes B et qu’il pouvait être « démasqué » suite à une stimulation avec un anticorps
anti-IgM/CD40 (Razi and Varki, 1998). Les interactions avec les ligands en cis peuvent dominer
d’autres interactions avec des ligands en trans ce qui modulerait l’activité de CD22. La structure
sialoside terminale reconnue par CD22 est synthétisée in vivo par l’enzyme ST6GalI
(sialyltransférase). Les souris déficientes en ST6GalI suggèrent un rôle complexe ou double de
CD22 puisqu’elles ont une immunodépression B (après immunisation avec des antigènes T-
dépendants ou T-indépendants), présentent de faibles taux sériques d’IgM, et une prolifération B
diminuée (Collins et al., 2002), alors que le double KO CD22/ST6gal1 a montré une restauration
de la réponse B (flux calcique et prolifération après pontage du BCR) (Collins et al., 2006b).
CD22 est localisé préférentiellement au niveau des domaines riches en clathrine et est exclu des
rafts après activation et translocation du BCR mais, se rapprocherait du BCR (pour jouer son rôle
de régulateur négatif) lors de la fusion rafts avec les domaines riches en clathrine pour
l’internalisation (Collins et al., 2006a). Il a été montré que dans les souris ST6Gal1-/-, CD22 était
associé avec des IgM de surface dans les B au repos. On peut donc suggérer que la suppression
du signal B dans les souris ST6Gal1-/- est médiée par une colocalisation ou un rapprochement de
CD22 avec le BCR. Le domaine lectine de CD22 et sa liaison à des ligands glycosylés ne
semblent donc pas à ce jour être clairement associés à sa fonction inhibitrice de l’activation (Poe
et al., 2004).
Le récepteur de faible affinité pour les fragments Fc des IgG, appelé FcγRIIB ou CD32
peut également exercer un effet négatif sur la signalisation du BCR et inhibe la prolifération. De
façon similaire à CD22, le signal inhibiteur est assuré par Lyn qui va également phosphoryler les
motifs ITIMs de FcγRIIB favorisant le recrutement des tyrosines phosphatases SHP-1 et SHP-2.
Ces dernières agissent directement en hydrolysant les PIP3 en PIP2 ou indirectement en
déphosphorylant CD19 bloquant le recrutement et l’activation de la PI3K (Fong et al., 2000;
Hippen et al., 1997).
Le récepteur membranaire CD40, quant à lui, appartient à la famille des récepteurs de
TNF. Il induit un signal mitogénique par interaction avec son ligand CD40L (CD154) exprimé
par les lymphocytes T activés.
Dernièrement, un nouveau récepteur membranaire inhibiteur spécifique des cellules B1 a
été caractérisé (Hoffmann et al., 2007). Siglec-G (orthologue de la siglec-10 humaine) est un
membre de la famille des siglec tout comme CD22 mais plutot relié à la sous-famille de CD33
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