Modèles transgéniques pour l'étude de la fonction ... - Epublications

B, le nombre de cellules exprimant plusieurs BCR distincts en périphérie est extrêmement faible.
Nos travaux suggèrent en fait qu’une part importante de ce phénomène repose sur l’avantage
sélectif que représente pour un clone B l’expression d’une seule chaîne et donc d’un BCR
clonotypique, sans que pour autant il n’existe d’interdiction mécanique absolue à une inclusion
allélique (Sirac et al., 2006).
2.2.3. La régulation transcriptionnelle
La régulation de la transcription des gènes d’Ig est similaire à celle d’autres gènes, et fait
intervenir principalement des séquences nucléotidiques cis-régulatrices et des protéines se fixant
à ces séquences (éléments trans régulateurs). Les interactions multiples entre ces différents
éléments sont complexes et permettent un contrôle rigoureux de l’expression et de la spécificité
cellulaire B des gènes d’Ig. Plusieurs types d’éléments cis-régulateurs ont été identifiés : les
promoteurs (responsables de la transcription appropriée et efficace de ces gènes), les activateurs
transcriptionnels (« enhancers »), les atténuateurs (« silencers ») et les régions d’ancrage à la
matrice (« MAR : Matrix Association Region ») (Ernst and Smale, 1995) Figure 11. Toutes ces
séquences régulatrices comportent des sites de fixation pour les facteurs de transcription et
agissent de façon concertée. La majorité de ces facteurs de transcription ne sont pas spécifiques
de la lignée lymphoïde B mais l’action synergique de plusieurs d’entre eux peut, elle, s’avérer B-
spécifique.
a. Les promoteurs
Les promoteurs des gènes de chaînes lourdes et légères d’Ig se situent en amont de chaque
région V et assurent un niveau basal de transcription. Leur activité est comprise dans une région
d’environ 250 pb en amont du site d’initiation de la transcription. L'ensemble des promoteurs des
gènes d'Ig possèdent une séquence octamérique très conservée en amont de la TATA box :
ATGCAAAT dans les promoteurs des gènes de chaînes lourdes (pVH), ou la séquence inversée
ATTTGCAT dans les promoteurs de chaînes légères (Falkner and Zachau, 1984; Parslow et al.,
1984).
Ces séquences sont entre autres reconnues par les facteurs Oct-1, exprimé de façon
ubiquitaire, et Oct-2, spécifique à la lignée B. La forme en « hélice-boucle-hélice » du domaine
de liaison à l'ADN permet une forte affinité pour l'ADN. Ces deux protéines activent
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