Modèles transgéniques pour l'étude de la fonction ... - Epublications

C’est le premier hexosamine greffé sur l’extrémité non-réductrice du tétrasaccharide
d’attachement (dans ce cas, l’acide glucuronique) qui va déterminer la nature de la chaîne de
GAG. Si c’est un N-acétylglucosamine (GlcNAc), il y aura alors biosynthèse de
glucosaminoglycanne (HS ou HP) et si c’est un N-acétylgalactosamine (GalNAc), il y aura alors
biosynthèse de galactosaminoglycanne (CS ou DS). Il a été suggéré que les motifs de la séquence
peptidique proche du site d’attachement du tétrasaccharide jouaient un rôle de signal pour
l’addition de l’un ou l’autre des monosaccharides (Zhang et al., 1995). De plus la modification du
tétrasaccharide commun aux GAG par phosphorylation et sulfatation pourrait avoir un rôle
important dans l’assemblage des ces chaînes. Effectivement, la phosphorylation du résidu xylose
est retrouvée pour les chaînes HS et CS alors que la sulfatation du deuxième galactose n’est
visible que pour les chaînes CS. Cette sulfatation semble donc dicter à la cellule la synthèse de
chaînes CS spécifiquement.
Après le premier saccharide attaché, un transfert alternatif de GlcA et de GlcNAc (pour
HS) ou GalNAc (pour CS), à partir de leurs nucléotides UDP-sucres correspondants, forme le
reste de la chaîne GAG. Approximativement, 20 à 300 monosaccharides sont additionnés au
polysaccharide linéaire avant la fin de synthèse. Cette hétérogénéité de longueur crée un premier
niveau de complexité. Une fois la chaîne formée, les disaccharides subissent une série de
modifications. On estime qu’environ 10% des disaccharides constituants les chaînes HS subissent
des modifications contre 80% pour les chaînes héparines (Salmivirta et al., 1996).
Dans le cas des glucosaminoglycannes, la modification du polymère est initiée par une N-
désacétylation/N-sulfatation des GlcNAc par une enzyme la N-désacétylase/N-sulfotransférase.
Les étapes suivantes ont lieu de façon séquentielle sur les résidus adjacents des N-
sulfoglucosamines (GlcNS) qui sont reconnus par la C5- épimérase qui va alors catalyser la
transformation de certains acides D-glucuroniques (GlcA) en acides L-iduroniques (IduA)
(Salmivirta et al., 1996). Ensuite a lieu une O-sulfatation des acides iduroniques en position C-2
par une 2-O-sulfotranférase. Cette sulfatation est suivie par l’action d’une glucosamine-6-O-
sulfotransférase, qui va alors transfèrer un groupe O-sulfate sur la position C-6 de GlcNac ou du
GlcNS. Des sulfatations peuvent également avoir lieu en position C3 de certains GlcNS6S
(Tumova et al., 2000).
Dans le cas des galactosaminoglycannes, des groupements ester-sulfates peuvent être
greffés sur les galactosamines. La place de ces groupements détermine la nature des
chondroïtines sulfates. Si ce dernier est fixé à l’alcool porté par le C-4 du GalNAc, il s’agit de
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