Modèles transgéniques pour l'étude de la fonction ... - Epublications

pathologies pour lesquelles l’arsenal thérapeutique est limité. L’ingénierie du profil de
glycosylation de la région Fc des IgG1 humaines (l’isotype utilisé dans la très grande majorité
des anticorps monoclonaux commercialisés) est donc une stratégie importante, utilisée pour
optimiser les fonctions effectrices de ces anticorps.
a. Les galectines
5.2.2. Les galectines, les voies Notch et Wnt : importance de la
glycosylation.
Les galectines appartiennent à une famille de lectines très conservée à travers les espèces, qui
comprend 15 membres chez les mammifères. Ce sont des lectines de type S (thiol-dépendantes)
capables de lier les galactoses ou les N-acétylgalactosamines de nombreuses protéines N ou O-
glycosylées intra- ou extra-cellulaires. Ces lectines, molécules solubles, ne requièrent pas la
présence de calcium pour leur activité de liaison. Les différentes galectines ont un profil
d’expression spécifique, hautement régulé (les galectines 1, 3, 7 et 9 sont connues comme
s’exprimant dans les cellules de l’immunité). Ces protéines peuvent être exprimées dans le noyau
et dans le cytoplasme. Certaines sont sécrétées et interagissent avec de nombreuses molécules
glycosylées (appelées « contre-récepteurs ») exprimées à la surface des cellules (Hughes, 1999).
Les galectines peuvent interagir avec des intégrines, des molecules de la matrice extra cellulaire
(telles que la laminine et la fibronectine), le ganglioside GM1 et avec des molécules exprimées
par les lymphocytes comme CD3, CD7, CD43 et CD45… (Fukumori et al., 2003; Gu et al., 1994;
Hadari et al., 2000; Moiseeva et al., 2003; Pace et al., 1999; Sturm et al., 2004). La famille des
galectines peut se diviser en 3 sous-groupes selon le nombre de domaines de reconnaissance aux
hydrates de carbone qu’elles possèdent. Ces CRD pour Carbohydrate Recognition Domain, sont
longs d’environ 130 acides aminés et sont donc responsables de la liaison aux résidus β-
galactosides. Les galectines prototypes (galectines 1, 2, 5, 7, 10, 11, 13, 14 et 15) contiennent un
CRD mais existent soit sous forme monomérique, soit sous forme homodimérique. Les galectines
chimériques ne sont représentées que par un seul membre, la galectine 3 qui est composée de
courtes répétitions proline-glycine d’environ 120 acides aminés, fusionnéees au CRD. Les
galectines tandem (galectines 4, 6, 8, 9 et 12) contiennent 2 CRD connectés par l’intermédiaire
d’un « linker » d’environ 70 acides aminés.
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