Modèles transgéniques pour l'étude de la fonction ... - Epublications

Des rôles variés ont été démontrés pour les galectines dans l’induction ou la protection vis-à-vis
de l’apoptose : la galectine 3 serait anti-apoptotique alors que les galectines 7 et 12 induiraient
l’apoptose lorsqu’elles sont surexprimées (Hoyer et al., 2004; Yang and Liu, 2003). Les
galectines interviendraient dans des domaines aussi variés que la signalisation cellulaire et la
stabilisation des microdomaines lipidiques, l’adhésion cellulaire, la régulation de la prolifération,
la différenciation cellulaire, la migration et la transformation cellulaire (Honjo et al., 2001;
Lagana et al., 2006; Liu and Rabinovich, 2005). L’expression des galectines est un facteur
pronostic clé dans de nombreux cancers (estomac, foie, colon, reins, sein, prostate, ovaires,
thyroïde et système nerveux central).
La fonction des galectines est dépendante des contre-récepteurs sur lesquels elles peuvent se
fixer. Un certain nombre de glycosyl-transférases ont déjà été identifiées pour leurs capacités à
synthétiser les galactosides reconnus par les galectines. Ainsi dans les lymphocytes T,
l’expression de la core 2 beta-1, 6-N-acetylglucosaminyltransferase (core2GnT) est à l’origine
d’une structure O-liée qui peut-être allongée et présenter de multiples résidus lactosaminiques
permettant la liaison de la galectine-1, qui joue alors un rôle pro-apoptotique pour ces cellules
(Galvan et al., 2000) A l’inverse, les galactosides peuvent être spécifiquement masqués par
l’addition d’acides sialiques. Des sialyltransférases telles que la ST6GalI peuvent ainsi empêcher
la liaison de la galectine-1 à des glycoprotéines des cellules T immatures telles que CD45. Cette
sialylation semble protéger les cellules T les plus immatures du thymus contre une apoptose et
une inhibition de l’activité phosphatase de CD45 induites par la galectine-1 (Amano et al., 2003).
Il a récemment été démontré que les galectines 1 et 3 induisaient la mort des cellules T en se liant
à différents récepteurs membranaires comme CD45 et CD7, respectivement (Stillman et al.,
2006). Mgat5 (beta1,6 N-acetylglucosaminyltransferase V), enzyme de branchement qui catalyse
le transfert d’un GlcNAc en β(1,6) sur le Man lié en α(1,6) du pentasaccharide cœur commun à
tous les N-glycannes, a également été démontrée comme capable d’augmenter le seuil
d’activation du TCR des cellules T matures via l’augmentation d’expression des galactosides liés
par les galectines (Demetriou et al., 2001), de telle sorte que le déficit en Mgat5 s’accompagne de
réponses auto-immunes exacerbées.
Les galectines reconnaissent, via leur CRD, une famille de molécules d’adhésion cellulaire très
étudiée : les intégrines. Il a récemment été démontré que la galectine-1, sécrétée par les cellules
stromales, intéragissait avec des contre-récepteurs glycosylés exprimés à la fois à la surface des
lymphocytes préB et à la surface des cellules stromales de la moelle osseuse, formant ainsi une
synapse entre les préB et les cellules stromales. Cette liaison se ferait par l’intermédiaire des
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