Modèles transgéniques pour l'étude de la fonction ... - Epublications

sécrétrices est controversée. Deux sortes de plasmocytes peuvent être générés : à durée de vie
longue ou à durée de vie courte en fonction de l’antigène et des signaux reçus suite à la
stimulation antigénique. Certains pourraient également naître de la transformation rapide d’une
cellule B mémoire suite à une stimulation antigénique (Ochsenbein et al., 2000). La mise en place
du programme de différenciation plasmocytaire est dépendante de deux facteurs de transcription :
Blimp-1 et Xbp-1 (Calame et al., 2003; Lin et al., 2003). La délétion conditionnelle du gène
Prdm1 (codant Blimp-1) dans les cellules B provoque un blocage sévère de la différenciation
plasmocytaire qui se traduit par un défaut de sécrétion d’Ig et par l’absence de plasmocytes de vie
longue et courte (Shapiro-Shelef et al., 2003). Le mode d’action de Blimp-1 consiste à réprimer
plusieurs autres facteurs de transcription indispensables à la voie B tels que Pax5 et Bcl6 (Shaffer
et al., 2002) Figure 16. Le facteur de transcription IRF4 est également requis pour la génération
de plasmocytes. Son KO conditionnel dans les B du CG montre un défaut en plasmocytes post-
CG et montre également que les B mémoires sont incapables de se différencier en plasmocytes.
De plus, les B des souris IRF4-/- perdent l’expression d’AID et ne peuvent plus « switcher »
(Klein et al., 2006). Benson et al. en 2007, ont montré qu’une expression forte d’ IRF4 dans les
cellules B des CG orienterait ces cellules vers une différenciation en plasmocytes à longue durée
de vie et non pas en B mémoires (Benson et al., 2007).
Figure 16 : BLIMP-1 contrôle la différenciation plasmocytaire
Schéma de Kallies and Nutt, 2007. Blimp-1 exprimé dès le stade pré-plasmablast va réprimer les facteurs de
transcription du lignage B, Bcl6 et pax5 et permettre l’expression de Xbp-1 et IRF-4.
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