Modèles transgéniques pour l'étude de la fonction ... - Epublications

Dans la MEC, les protéoglycannes forment un gel hydraté dont la taille des pores et la densité des
charges varient selon la composition moléculaire des GAGs. Ils jouent ainsi un rôle dans la
viscosité et la résistance aux compressions des tissus (Schonherr et al., 1995). L’existence d’un
tel gel contrôle la vitesse de diffusion ainsi que la disponibilité des molécules hydrosolubles
(Kolset and Gallagher, 1990). Ils facilitent la migration des cellules au cours de la morphogenèse
(Lin and Perrimon, 2002; Sanes, 2003). Lors des processus tumoraux, ils sont impliqués dans la
modulation des interactions cellulaires (Ma and Geng, 2000; Wegrowski and Maquart, 2004),
dans la formation de plaques amyloïdes comme dans la maladie d'Alzheimer (Gupta-Bansal et
al., 1995; van Horssen et al., 2003). Ils jouent également un rôle dans d’autres maladies sévères
comme les arthropathies (Schwartz and Domowicz, 2002).
Les protéoglycannes de la MEC agiraient sur l’adhésion, la migration et la prolifération cellulaire
et joueraient aussi un rôle important dans le système immunitaire en retenant du fait de leur
charge et en augmentant donc la concentration locale au voisinage de la membrane plasmique de
nombreux facteurs de croissance comme les fibroblast growth factors (FGFs, impliqués dans de
nombreux processus physiologiques incluant la prolifération cellulaire, la différenciation, la
morphogenèse et l’angiogenèse) (Nishimura et al., 2000; Ornitz et al., 1992), ou encore les HGFs
(Hepatocyte Growth Factor), les TGFs (Transforming Growth Factor), les membres de la famille
TNFs (Tumor necrosis Factor) notammant APRIL et GM-CSF en initiant des cascades de
signalisation intracellulaire (Haltiwanger and Lowe, 2004; Ingold et al., 2005). Par exemple, les
FGFs en s’associant fortement avec les HS des protéoglycannes de la membrane cellulaire,
induiraient la dimérisation de leurs récepteurs FGFR initiant ainsi un signal de transduction
(Guerrini et al., 2002; Thompson et al., 1994). Très récemment, Sakurai et al. (2007), ont
démontré que TACI, membre de la famille des récepteurs TNF régulerait la production d’IgA
dans les cellules B par APRIL via son association avec des HSPGs. Les protéoglycannes présents
à la surface cellulaire et dans la MEC interagiraient également avec des interleukines (IL3, IL-6,
IL8, IL7, IFNγ…) et des chimiokines (CXCL4 ou facteur plaquettaire 4, SDF-1 pour Stromal
cell-Derived Factor, RANTES…) souvent produites au niveau des sites inflammatoires (Ashikari
et al., 1995; Proudfoot et al., 2001; Spillmann et al., 1998; Stringer and Gallagher, 1997; Tanaka
et al., 1998). Ils retiendraient ces molécules à la surface cellulaire augmentant de ce fait leur
concentration effective (gradient) au voisinage des récepteurs (Figure 36). Les CSPGs sont
également connus pour jouer des rôles importants dans l’adhésion cellulaire et la migration
cellulaire mais surtout au niveau des cellules neuronales et/ou au niveau du cartilage.
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