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500 450 400 350 300 250 200 150 100 50 Figure 5: Taux de réponse en IgG1 humaines d’un animal de la lignée gammaprim immunisé par l’antigène VIH p24. En abscisses, le délai d’observation en jours (les flèches rouges représentent la première immunisation à J0, puis les rappels); en ordonnées, le taux des anticorps IgG1 en unités arbitraires (AU). 0 0 10 20 30 40 50 60 128
C. CONCLUSION Ce travail a reposé sur la réalisation et la caractérisation d’une lignée d’animaux chez lesquels la mutation γ1-KI a été introduite dans le locus IgH murin avec l’espoir que ces animaux produiraient des immunoglobulines sériques incluant une chaîne lourde humaine gamma1. L’obtention de mutants homozygotes pour l’insertion γ1 dans le locus IgH permet donc d’obtenir des souris produisant des lymphocytes B qui n’expriment que la chaîne γ1 humaine à l’exclusion des chaînes lourdes murines. Cette lignée « gammaprim », a été caractérisée comme capable de produire des IgG1 humanisées au niveau de la chaîne lourde et comme capable de produire des anticorps spécifiques après immunisation. Nous proposons donc de l’utiliser pour la production d’anticorps monoclonaux humanisés de classe IgG1 qui pourront trouver des applications spécifiques soit en temps que réactifs, soit en temps que moyen d’immunothérapie (anti-infectieuse ou anti-tumorale), soit enfin en temps que système de criblage rapide d’anticorps monoclonaux ayant les propriétés effectrices d’une IgG1 humaines dans des tests d’activité in vitro ou in vivo. 129
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UNIVERSITE DE LIMOGES Ecole doctora
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de m’avoir donnée le goût pour
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KO : « knock-out » : délétion d
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5.2.2. Les galectines, les voies No
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Afin d’assurer la défense de l
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antigènes et dans la transduction
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1.2.2 Le Locus Igλ Les gènes de c
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empêcher des recombinaisons illég
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de l’ADN est réalisée par les p
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séquences Ig (Goodhardt et al., 19
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B, le nombre de cellules exprimant
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Des promoteurs ont également été
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maturation : aux stades précoces,
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jusqu’à Cδ, ne supprime pas pou
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3.1 La phase indépendante des anti
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Novobrantseva et al., 1999) et que
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Dendritic Cells »). Elles devienne
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sécrétrices est controversée. De
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et al., 2000; Chumley et al., 2000;
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La commutation isotypique, permetta
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L’action des cytokines semble s
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La translocation du BCR après pont
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protéines. La protéine ZAP-70 ét
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comme NF-κB (Krappmann et al., 200
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démontré que CD22 était continue
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Au cours du développement B, le pr
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membranaire s’avère possible exp
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