Modèles transgéniques pour l'étude de la fonction ... - Epublications

5.1.2. La O-glycosylation des protéines
Contrairement à la N-glycosylation qui débute par l’assemblage d’un oligosaccharide dans
le RER qui sera ensuite transféré en bloc sur la protéine naissante, la O-glycosylation se fait par
additions successives de monosaccharides sur un acide aminé hydroxylé d’une protéine
(Brockhausen et al., 1995). Elle est initiée dans la lumière du RER et se poursuit dans les
compartiments de l’appareil de Golgi. Le lieu de synthèse des O-glycannes reste à ce jour très
controversé, se situant dans une zone allant du RE au Golgi proximal, en passant par le
compartiment intermédiaire de ces 2 organites, appelé ERGIC, « ER-Golgi compartment » (Roth
et al., 1994). Dans une grande majorité des cas, l’acide aminé impliqué est un résidu sérine ou
thréonine, mais on rencontre également l’hydroxyproline et l’hydroxylysine (dans le cas du
collagène) (Yamauchi et al., 1982) ou la tyrosine (dans le cas de la glycogénine) (Kao et al.,
1999). Les principaux monosaccharides constituant les O-glycannes sont la N-
acétylgalactosamine, la N-acétylglucosamine, le galactose, le glucose, le xylose, le mannose, le
fucose et l’acide sialique. Alors que pour les N-glycoprotéines, la liaison entre glycanne et
squelette peptidique est unique (liaison d’une asparagine à un GlcNAc), il existe différents types
de liaisons pour les O-glycoprotéines en fonction de la nature du glycanne et de l’acide aminé
engagé (Figure 28).
Figure 28 : Représentation schématique des principaux monosaccharides O-liés sur des résidus Sérine et
Thréonine.
Les signaux qui déterminent quel acide aminé sera O-glycosylé ne sont pas encore bien connus.
Le site de O-glycosylation ne fait pas forcément intervenir un acide aminé compris dans une
séquence peptidique consensus, sauf dans les cas de la O-glucosylation et de la O-fucosylation.
Dans le domaine de la glycobiologie, la O-glycosylation est un thème de recherche relativement
récent (fin des années 70) par rapport à l’intérêt porté à la N-glycosylation (début des années 60),
les données disponibles sur les O-glycannes sont donc beaucoup moins conséquentes. Les
structures O-glycanniques sont extrêmement variées et présentent de nombreuses différences,
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