Modèles transgéniques pour l'étude de la fonction ... - Epublications

de l’ADN est réalisée par les protéines RAG1 et RAG2. Les molécules HMG1 et HMG2,
exprimées de façon ubiquitaire, participent à cette réaction en améliorant l’efficacité du clivage
par les RAG (Gellert, 2002). La coupure génère quatre extrémités libres intermédiaires : deux
extrémités « codantes » en épingle à cheveux et deux extrémités « signal » phosphorylées en 5’
(Figure 7).
D J
D J
Jonction codante
(modifiée)
RAG1 et 2
Ku80 et 70
DNA -PKcs
A. RAG1 et 2
D. Lig4
XRCC4
TdT
Artemis
XRCC4
Ligase
D J
� �
D J
�
Figure 7 : Résolution des coupures double brin induites par les enzymes RAG.
A : Les coupures induites par les enzymes RAG-1 et RAG-2 se produisent au niveau des séquences RSS.
B : Ku70 et Ku80 se lient aux extrémités coupées de l’ADN.
C : DNA-PKcs et Artemis facilitent l’ouverture des structures en épingle à cheveux générées par RAG-1 et RAG-2.
D : TdT ajoute des nucléotides au niveau des extrémités codantes. XRCC4 et DNA ligase IV relient les extrémités
franches formées et produisent des jonctions codantes modifiées. D’après (Dudley et al., 2005).
La résolution des extrémités fait appel à la voie de jonction NHEJ (« Non Homologous End
Joining »), voie prédominante de réparation des cassures double brin de l’ADN dans les cellules
de mammifères. A ce jour, au moins sept protéines sont impliquées dans cette voie : Ku70, Ku80,
DNAPKcs, Artemis, DNA ligase IV, XRCC4 et Cernunnos-XLF (Bassing et al., 2002; Sekiguchi
and Ferguson, 2006). D’autres acteurs généraux du phénomène de NHEJ, tels Mre11, Rad50,
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B. Ku80 et 70
C. DN - PKcs
Artemis
D J
Jonction signal
(précise)
D. Lig4
XRCC4
DNA-PKcs