Modèles transgéniques pour l'étude de la fonction ... - Epublications

Le profil de glycosylation d'Igα et Igβ varie en fonction du stade de différenciation. Igα se
trouve sous 3 formes différentes de glycosylation aux stades pro-B, pré-B et B mature, alors que
Igβ se trouve sous une seule forme. La différence de forme pourrait également dépendre de
l'isotype avec lequel elle entre en association (Batista et al., 1996; Chen et al., 1990).
L’aggrégation des BCR suite à la reconnaissance de l’antigène entraîne leur translocation
dans des micro-domaines membranaires spécifiques appelés « rafts » (ou radeaux lipidiques) et la
phosphorylation des ITAMs d’Igα et d’Igβ par les PTKs. Les rafts agissent comme une plate-
forme de signalisation et de trafic : structure rigide qui évolue dans la « mosaïque fluide » qu’est
la membrane plasmique (Simons and Toomre, 2000) et permet ainsi la stabilisation spatiale du
complexe BCR. Ils sont riches en sphingolipides et cholestérol. Il a été montré que l’association
du BCR avec les micro-domaines lipidiques variait au cours du développement et serait donc un
mécanisme efficace dans le contrôle de la signalisation en régulant la rencontre du récepteur avec
d’autres partenaires tels que les protéines kinases, le substrat PIP2… Le pré-BCR est en majorité
localisé dans les micro-domaines d’où il transmet un signal de survie (Guo et al., 2000) tandis
que le BCR de cellules B au repos y serait exclu (Cheng et al., 1999).
a.
b.
phospholipides
phospholipides saturés
cholestérol
sphingolipides
BCR
mIg
ITAM
Igα/β
BCR
Sy
k
Ly
n
P P
rafts
Ag
Ly
n
Ly
n
Figure 21 : Translocation des BCR dans les rafts après crosslinking avec un antigène.
60
P Ly
P
Sy n
k
CD45
CD45
crosslinking