Modèles transgéniques pour l'étude de la fonction ... - Epublications

L’état des réflexions sur les isotypes du BCR et leur fonction :
Quelqu’en soit l’isotype, la présence d’un BCR à la membrane du lymphocyte B est
indispensable à sa survie (Lam et al., 1997). La signalisation via le BCR ne se limite cependant
pas à la survie mais contrôle au contraire de multiples choix, notamment entre apoptose, anergie,
prolifération et différenciation tout au long de l’ontogénie B.
La description d’une structure univoque du BCR, associant toujours une molécule d’Ig
membranaire à l’hétérodimère Igα/Igβ, complexe de transduction du signal portant des motifs
ITAM au niveau des deux régions cytoplasmiques, pourrait donner à penser que toutes les Ig
membranaires transduisent le même type de signal « limité » à une signalisation α/β lors de leur
pontage par un ligand. Une comparaison des différentes classes de chaînes lourdes entre elles et
au cours de l’évolution, suggère cependant que la structure des trois domaines (extra-cellulaire /
transmembranaire et intra-cellulaire) de l’Ig elle-même, pourrait moduler cette signalisation. La
question du rôle spécifique des isotypes commutés du BCR reste imparfaitement résolue. C’est
une question importante car l’idée d’un rôle spécialement « affecteur » de l’IgM dans la mise en
place et la sélection initiale du répertoire (où à la fois des signaux positifs et négatifs sont
nécessaires) cadre bien avec la physiologie des cellules immatures, alors que l’idée d’un caractère
plus spécialement « effecteur » des BCR commutés apparaît comme une explication spécialement
séduisante de la dualité entre des réponses humorales primaires, basales et des réponses
secondaires, explosives aboutissant à la génération rapide de cellules sécrétrices d’anticorps de
haute affinité (Manser, 2002). De nombreuses questions méritent cependant clairement d’être
explorées plus avant.
La question du BCR « IgE » est à part, du fait de l’implication des IgE dans une
pathologie très fréquente et parfois gravissime, l’anaphylaxie. Capables de susciter de fortes
réactions immunitaires alors même qu’elles peuvent n’être présentes qu’à des concentrations
inférieures au ng/ml, les IgE spécifiques se doivent d’être contrôlées d’une façon particulièrement
stringente et aucune explication claire ne justifie à ce jour que des cellules facilement
différentiables et identifiables in vitro en présence d’IL4 (Coffman et al., 1993), ne soient par
contraste virtuellement indétectables in vivo. La nature et la localisation des cellules-mémoire à
IgE restent ainsi obscures, alors même que leur existence est indirectement attestée par la
permanence des IgE spécifiques d’allergènes dans le sérum des patients parfois même plusieurs
dizaines années après un contact sensibilisant.
137