Modèles transgéniques pour l'étude de la fonction ... - Epublications

La translocation du BCR après pontage antigénique, est donc la première étape dans la
signalisation du BCR où une cascade d'activation de protéines tyrosines kinases peut avoir lieu.
On distingue trois familles de PTKs engagées dans la transduction du signal : la famille Src
(p59Fyn, p53/p56Lyn, p55Blk, p59Fyn, p56Lck), la famille Syk/ZAP 70, et la famille Tec (tel
que Btk) (Burkhardt et al., 1991; Yamanashi et al., 1992).
Voie
Rac/Rho/Cdc42
Figure 22 : Signalisation médiée par le BCR.
PKC : protein kinase C ; ERK : extracellular signal-regulated kinase ; JNK : c-Jun N-treminal protein kinase ;
NF-κB : Nuclear factor- Κb ; BTK : Bruton’s tyrosine Kinase. Schéma de (Wang and Clark, 2003).
La liaison du BcR (ou "cross-linking") induit préférentiellement la phosphorylation des
résidus Tyrosyl conservés des ITAMs de l’hétérodimère Igα/β par des tyrosine kinases de la
famille Src, elles-mêmes préalablement maintenues déphosphorylées (et donc activables) par le
récepteur membranaire à activité phosphatase CD45. CD45 est une PTPase (Protein Tyrosine
phosphatase) transmembranaire qui régule positivement la signalisation par le BcR en
déphosphorylant les résidus tyrosine « inhibiteurs » de la région C-terminale des kinases Src,
favorisant ainsi le passage de ces effecteurs à une conformation active (déphosphorylée), et donc
permettant leur activité tyrosine kinase. Les souris CD45-/- n'ont pas ou très peu de lymphocytes
T périphériques matures et les lymphocytes B ont un défaut de signalisation.
Lyn a été reconnue comme la première kinase responsable de la phosphorylation des
tyrosines des motifs ITAMs de l’hétérodimère Igα/β, mais il existe une redondance fonctionnelle
entre les kinases de la famille Src puisque l'absence de l'une d'entre elles n'entraîne pas de déficit
majeur dans la lignée B (Chan et al., 1997; Hibbs et al., 1995).
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Voie Ras/Raf/MEK